治疗噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的改良 DEP 方案

纳入标准：

1. 根据HLH-2004标准，患者符合HLH诊断。
2. 1岁<年龄<70岁，不限性别。
3. 研究开始前，总胆红素≤正常上限的10倍；血清肌酐≤正常值1.5倍；输注后纤维蛋白原可校正至≥0.6g/L。

3.血清HIV抗体阴性； HCV 抗体阴性，或 HCV 抗体阳性，但 HCV-RNA 阴性。 HBV表面抗原和HBV核心抗体均为阴性。 若上述任何一项呈阳性，则需进行外周血乙型肝炎病毒DNA滴度检测，且入组前须低于1×103拷贝/ml。

4.育龄妇女必须通过妊娠试验确认未怀孕，并愿意在试验期间及末次用药后≥6个月内采取有效的避孕措施；孕妇及哺乳期妇女不能参加；所有男性受试者在试验期间以及最后一次给药后 ≥ 3 个月内采取避孕措施。

5.签署知情同意书。

排除标准：

1. 对脂质体阿霉素、依托泊苷、鲁索替尼过敏或有严重过敏体质者；
2. 心肌严重损害，心肌酶CK、CK-MB升高超过ULN（正常值上限）3倍以上。
3. 根据纽约心脏协会（NYHA）评分，患有II级或以上（含II级）心脏病的患者。
4. 曾使用阿霉素累积总剂量≥300mg/m2或表阿霉素累积总剂量≥450mg/m2，或既往使用蒽环类药物导致心脏病的受试者。
5. 患有严重精神疾病的受试者；
6. 严重且无法控制的感染，例如肺部感染、肠道感染和败血症。
7. 内脏器官活动性大出血（包括消化道出血、肺泡出血、颅内出血等）；

8. 在试验和/或随访阶段无法依赖且同时参加其他临床研究的患者。

   • 对于打算使用PD-1单克隆抗体的患者，如果患者存在以下任何一种情况，则不会使用PD-1单克隆抗体，仅使用不含PD-1单克隆抗体的DEP方案：

     1. 对PD-1单克隆抗体成分过敏者。
     2. 甲状腺功能异常。
     3. 有其他严重免疫反应倾向者，包括免疫性心肌损伤、免疫性肝炎、免疫性肺炎等。