Regimes DEP modificados para o tratamento da linfo-histiocitose hemofagocítica

Critério de inclusão:

1. De acordo com os critérios HLH-2004, o paciente atende ao diagnóstico HLH.
2. 1 ano < idade < 70 anos, independente do sexo.
3. Antes do início do estudo, bilirrubina total ≤ 10 vezes o limite superior do normal; creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o valor normal; o fibrinogênio pode ser corrigido para ≥ 0,6g/L após a infusão.

3. Anticorpo anti-HIV sérico negativo; Anticorpo HCV negativo ou anticorpo HCV positivo, mas HCV-RNA negativo. O antígeno de superfície do HBV e o anticorpo central do HBV são ambos negativos. Se algum dos itens acima for positivo, a detecção do título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico é necessária e deve ser inferior a 1 × 103 cópias/ml antes da inscrição.

4. Mulheres em idade fértil devem ser confirmadas como não grávidas por meio de testes de gravidez e estão dispostas a tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o ensaio e dentro de ≥ 6 meses após a última dose; mulheres grávidas e lactantes não podem participar; todos os indivíduos do sexo masculino tomam medidas anticoncepcionais durante o ensaio e dentro de ≥ 3 meses após a última dose.

5. Assine o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Alérgico a lipossomas de doxorrubicina, etoposídeo e ruxolitinibe ou com constituição alérgica grave;
2. Dano miocárdico grave, com enzima miocárdica CK e CK-MB aumentada mais de 3 vezes o LSN (limite superior do valor normal).
3. Pacientes com doença cardíaca de grau II ou superior (incluindo grau II) de acordo com a pontuação da New York Heart Association (NYHA).
4. Indivíduos que usaram uma dose cumulativa total de doxorrubicina ≥300mg/m2 ou uma dose cumulativa total de epirrubicina ≥450mg/m2, ou que já usaram antraciclinas para causar doença cardíaca.
5. Indivíduos com doença mental grave;
6. Infecções graves e incontroláveis, como infecção pulmonar, infecção intestinal e sepse.
7. Sangramento maciço ativo em órgãos viscerais (incluindo sangramento gastrointestinal, sangramento alveolar, sangramento intracraniano, etc.);

8. Pacientes que não podem contar durante a fase de ensaio e/ou acompanhamento e que participam de outros estudos clínicos ao mesmo tempo.

   • Para pacientes que pretendem utilizar anticorpos monoclonais PD-1, caso o paciente apresente alguma das seguintes condições, não serão utilizados anticorpos monoclonais PD-1, sendo utilizado apenas o regime DEP que não contém anticorpos monoclonais PD-1:

     1. Aqueles que são alérgicos aos componentes do anticorpo monoclonal PD-1.
     2. Função tireoidiana anormal.
     3. Aqueles que têm outras tendências graves de reação imunológica, incluindo lesão imunológica do miocárdio, hepatite imunológica, pneumonia imunológica, etc.