Regimi DEP modificati per il trattamento della linfoistiocitosi emofagocitica

Criterio di inclusione:

1. Secondo i criteri HLH-2004, il paziente soddisfa la diagnosi HLH.
2. 1 anno < età < 70 anni, indipendentemente dal sesso.
3. Prima dell'inizio dello studio, bilirubina totale ≤ 10 volte il limite superiore della norma; creatinina sierica ≤ 1,5 volte il valore normale; il fibrinogeno può essere corretto a ≥ 0,6 g/L dopo l'infusione.

3. Anticorpo HIV sierico negativo; Anticorpo HCV negativo o anticorpo HCV positivo, ma HCV-RNA negativo. L'antigene di superficie dell'HBV e l'anticorpo core dell'HBV sono entrambi negativi. Se uno qualsiasi dei criteri sopra indicati è positivo, è necessario il rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico e deve essere inferiore a 1 × 103 copie/ml prima dell'arruolamento.

4. Le donne in età fertile devono essere confermate come non gravide attraverso test di gravidanza e sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio ed entro ≥ 6 mesi dall'ultima dose; le donne in gravidanza e in allattamento non possono partecipare; tutti i soggetti di sesso maschile adottano misure contraccettive durante lo studio ed entro ≥ 3 mesi dall'ultima dose.

5. Firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Allergico ai liposomi doxorubicina, etoposide e ruxolitinib o con costituzione allergica grave;
2. Grave danno miocardico, con enzima miocardico CK e CK-MB aumentati più di 3 volte ULN (limite superiore del valore normale).
3. Pazienti con malattia cardiaca di grado II o superiore (incluso il grado II) secondo il punteggio della New York Heart Association (NYHA).
4. Soggetti che hanno utilizzato una dose cumulativa totale di doxorubicina ≥ 300 mg/m2 o una dose cumulativa totale di epirubicina ≥ 450 mg/m2 o che hanno utilizzato in precedenza antracicline per causare malattie cardiache.
5. Soggetti con gravi malattie mentali;
6. Infezioni gravi e incontrollabili, come infezione polmonare, infezione intestinale e sepsi.
7. Sanguinamento massiccio attivo negli organi viscerali (incluso sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento alveolare, sanguinamento intracranico, ecc.);

8. Pazienti che non possono fare affidamento durante lo studio e/o la fase di follow-up e che partecipano contemporaneamente ad altri studi clinici.

   • Per i pazienti che intendono utilizzare anticorpi monoclonali PD-1, se il paziente presenta una delle seguenti condizioni, gli anticorpi monoclonali PD-1 non verranno utilizzati e verrà utilizzato solo il regime DEP che non contiene anticorpi monoclonali PD-1:

     1. Coloro che sono allergici ai componenti dell'anticorpo monoclonale PD-1.
     2. Funzione tiroidea anormale.
     3. Coloro che hanno altre gravi tendenze alla reazione immunitaria, tra cui lesioni miocardiche immunitarie, epatite immunitaria, polmonite immunitaria, ecc.