Zmodyfikowane schematy DEP w leczeniu limfohistiocytozy hemofagocytarnej

Kryteria przyjęcia:

1. Według kryteriów HLH-2004 pacjent spełnia diagnozę HLH.
2. 1 rok < wiek < 70 lat, niezależnie od płci.
3. Przed rozpoczęciem badania bilirubina całkowita ≤ 10-krotność górnej granicy normy; kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność wartości prawidłowej; Po infuzji stężenie fibrynogenu można skorygować do ≥ 0,6 g/l.

3. W surowicy brak przeciwciał HIV; Przeciwciała HCV ujemne lub przeciwciała HCV dodatnie, ale ujemne pod względem HCV-RNA. Zarówno antygen powierzchniowy HBV, jak i przeciwciało rdzeniowe HBV są ujemne. Jeżeli którykolwiek z powyższych wyników jest pozytywny, wymagane jest wykrycie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej, które przed włączeniem musi wynosić mniej niż 1×103 kopii/ml.

4. Należy potwierdzić, że kobiety w wieku rozrodczym nie są w ciąży za pomocą testów ciążowych i wyrażają chęć stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania oraz w ciągu ≥ 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; nie mogą brać udziału kobiety w ciąży i karmiące piersią; wszyscy mężczyźni stosują środki antykoncepcyjne w trakcie badania i w ciągu ≥ 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

5. Podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczulony na liposomalną doksorubicynę, etopozyd i ruksolitynib lub z ciężką alergią;
2. Ciężkie uszkodzenie mięśnia sercowego, ze zwiększeniem aktywności enzymów CK i CK-MB mięśnia sercowego ponad 3-krotnie w stosunku do GGN (górna granica normy).
3. Pacjenci z chorobą serca stopnia II lub wyższego (w tym stopnia II) według punktacji New York Heart Association (NYHA).
4. Pacjenci, którzy przyjęli całkowitą skumulowaną dawkę doksorubicyny ≥300 mg/m2 pc. lub całkowitą skumulowaną dawkę epirubicyny ≥450 mg/m2 pc. lub którzy wcześniej stosowali antracykliny w celu wywołania choroby serca.
5. Osoby z ciężką chorobą psychiczną;
6. Ciężkie i niekontrolowane infekcje, takie jak infekcja płuc, infekcja jelitowa i posocznica.
7. Aktywne masywne krwawienie w narządach trzewnych (w tym krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie pęcherzykowe, krwawienie wewnątrzczaszkowe itp.);

8. Pacjenci, którzy nie mogą polegać na etapie badania i/lub obserwacji, a którzy biorą udział w innych badaniach klinicznych w tym samym czasie.

   • W przypadku pacjentów zamierzających stosować przeciwciała monoklonalne PD-1, jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z poniższych stanów, przeciwciała monoklonalne PD-1 nie będą stosowane i stosowany będzie wyłącznie schemat DEP niezawierający przeciwciał monoklonalnych PD-1:

     1. Osoby uczulone na składniki przeciwciał monoklonalnych PD-1.
     2. Nieprawidłowa funkcja tarczycy.
     3. Osoby, które mają inne poważne tendencje do reakcji immunologicznych, w tym immunologiczne uszkodzenie mięśnia sercowego, immunologiczne zapalenie wątroby, immunologiczne zapalenie płuc itp.