Модифицированные схемы ДЭП для лечения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Критерии включения:

1. По критериям HLH-2004 пациент соответствует диагнозу HLH.
2. 1 год < возраст < 70 лет, независимо от пола.
3. До начала исследования общий билирубин в 10 раз превышал верхнюю границу нормы; креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза превышает нормальное значение; фибриноген можно скорректировать до ≥ 0,6 г/л после инфузии.

3. Сывороточные антитела к ВИЧ отрицательные; Отрицательный результат на антитела к ВГС или положительный результат на антитела к ВГС, но отрицательный результат на РНК ВГС. Поверхностный антиген HBV и коровое антитело HBV оба отрицательны. Если что-либо из вышеперечисленного является положительным, требуется определение титра ДНК вируса гепатита В в периферической крови, и перед включением он должен быть менее 1×103 копий/мл.

4. Женщины детородного возраста должны быть подтверждены с помощью тестов на беременность и готовы принять эффективные меры контрацепции во время исследования и в течение ≥ 6 месяцев после последней дозы; беременные и кормящие женщины не могут участвовать; все субъекты мужского пола принимали меры контрацепции во время исследования и в течение ≥ 3 месяцев после приема последней дозы.

5. Подпишите форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Аллергия на липосомальный доксорубицин, этопозид и руксолитиниб или тяжелая аллергическая конституция;
2. Тяжелое повреждение миокарда, при котором ферменты миокарда КК и КК-МВ повышаются более чем в 3 раза от ВГН (верхняя граница нормы).
3. Пациенты с заболеваниями сердца II степени и выше (включая II степень) по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
4. Субъекты, которые использовали общую кумулятивную дозу доксорубицина ≥300 мг/м2 или общую кумулятивную дозу эпирубицина ≥450 мг/м2 или которые ранее использовали антрациклины, вызывающие заболевания сердца.
5. Субъекты с тяжелыми психическими заболеваниями;
6. Тяжелые и неконтролируемые инфекции, такие как инфекция легких, кишечная инфекция и сепсис.
7. Активные массивные кровотечения во внутренних органах (в т.ч. желудочно-кишечные кровотечения, альвеолярные кровотечения, внутричерепные кровотечения и др.);

8. Пациенты, которые не могут полагаться на лечение на этапе исследования и/или последующего наблюдения и одновременно участвуют в других клинических исследованиях.

   • Для пациентов, которые намереваются использовать моноклональные антитела PD-1, если у пациента имеется какое-либо из следующих состояний, моноклональные антитела PD-1 не будут использоваться, и будет использоваться только схема DEP, не содержащая моноклональные антитела PD-1:

     1. Людям с аллергией на компоненты моноклональных антител PD-1.
     2. Нарушение функции щитовидной железы.
     3. Те, у кого есть другие склонности к тяжелым иммунным реакциям, включая иммунное повреждение миокарда, иммунный гепатит, иммунную пневмонию и т. д.