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Obinutuzumab、Zanubrutinib 和来那度胺紧随 Obinutuzumab 和阿糖胞苷的短周期治疗新诊断的套细胞淋巴瘤 (ZGR)

Obinutuzumab、Zanubrutinib 和来那度胺继短周期阿糖胞苷一线治疗套细胞淋巴瘤的前瞻性、开放标签、单臂研究

本研究旨在初步探讨Obinutuzumab和Zanubrutinib联合来那度胺(ZGR)联合阿糖胞苷和Obinutuzumab短周期诱导治疗初诊套细胞淋巴瘤(MCL)的有效性和安全性。 研究人员提出,ZGR 后接短周期的 Obinutuzumab 和阿糖胞苷可能是 MCL 的有效一线治疗方法。

研究概览

详细说明

基于MCL一线治疗的临床需求,本研究拟入组39例既往未接受过任何MCL全身治疗的MCL患者。 所有患者入组后均接受ZGR方案治疗6个周期,随后接受3个周期的Obinutuzumab+阿糖胞苷治疗,周期为28天。 对于非高危患者,使用来那度胺和扎努布替尼维持;高风险患者在 CAR-T 细胞治疗后继续使用来那度胺和 Zanubrutinib 维持治疗,来那度胺为 1 年,Zanubrutinib 为 2 年。 对 CRR 的主要终点和次要终点(包括 ORR、PFS、DoR 和 OS)进行跟踪和记录,以探讨 ZGR 以及短周期 Obinutuzumab 和阿糖胞苷诱导治疗对初治 MCL 的疗效和安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

39

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital ,Chinese Academy of Medical Sciences
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 年龄18至80周岁,男女不限;
  2. 经病理学(组织学或细胞学)证实为 MCL 且至少有一处根据卢加诺标准可测量病变的患者;
  3. 既往未接受过 MCL 的全身治疗;
  4. 东部肿瘤合作组(ECOG)评分0-2分;
  5. 重要器官功能正常,即满足以下标准:

    a) 血常规检查必须符合(14天内不输血、不使用造血因子、不使用药物矫正):中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1×10^9/L;二. 血小板计数(PLT)≥75×10^9/L; b) 化学小组必须满足以下标准: 总胆红素(TBIL)≤2.0×正常上限(ULN);二. 谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT)、谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST) ≤ 2.0 × ULN iii. 肌酐清除率≥30mL/min(Cockcroft-Gault公式); c) 心功能:左心室射血分数(LVEF)≥50%;

  6. 有生育能力的女性受试者必须在研究药物开始前7天内血清妊娠试验呈阴性,并且愿意在研究期间使用医学上认可的高效避孕方法(例如宫内节育器、避孕药或避孕套)最后一次服用研究药物后 6 个月内;有生育能力的男性受试者应接受手术绝育或同意在研究期间和最后一次服用研究药物后6个月内使用有效的避孕方法;
  7. 受试者自愿参加研究并签署知情同意书。 他们有良好的依从性和后续配合。

排除标准:

  1. 已知的中枢神经系统疾病,例如大脑或脑膜,包括中枢神经系统淋巴瘤。
  2. 充血性心力衰竭,III 级或 IV 级(纽约心脏协会,NYHA);
  3. 过去 3 年内的其他原发性恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的局限性前列腺癌、宫颈原位癌或子宫颈抹片检查显示鳞状上皮内皮病变除外)
  4. 既往使用过研究药物;
  5. 首次服用研究药物前 2 周内出现任何需要抗菌治疗的活动性全身病毒、细菌或真菌感染;
  6. 在首次服用研究药物前 7 天内使用免疫抑制剂,不包括鼻喷雾剂和吸入性皮质类固醇或生理剂量的全身类固醇(即不超过 20 毫克/天泼尼松或其等效物)
  7. 过敏反应、过敏反应和药物不良反应

    1. 对其他单克隆抗体有严重过敏反应;
    2. 对输液过敏或不耐受;
    3. 对研究药物或其预防药物有严重过敏史的患者;
  8. 体格检查和实验室检查结果

    1. 先天性或获得性免疫缺陷患者,如活动性乙型肝炎病毒(HBV DNA≥500 IU/mL)、丙型肝炎(丙型肝炎抗体阳性,HCV-RNA高于分析方法检测下限)或合并肝炎B和C同时感染;
    2. 孕妇或哺乳期妇女;有生育能力的患者不愿意或不能采取有效的避孕措施;
    3. 已知人类免疫缺陷病毒(HIV)检测呈阳性或已知获得性免疫缺陷综合症(AIDS)病史;
  9. 研究者认为可能危及受试者或可能导致受试者无法满足或执行研究要求的任何情况;
  10. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:ZGR 遵循 Obinutuzumab 和阿糖胞苷的短周期治疗
所有患者入组后均接受ZGR方案治疗6个周期,随后接受3个周期的Obinutuzumab和阿糖胞苷治疗,周期为28天。 奥比妥珠单抗:1000mg,静脉滴注,第一个周期的d1、d8和d15给药,从第二个周期开始每个周期的第一天给药。 Zanubrutinib:160 mg,bid,连续口服。 来那度胺:20 mg/d,qd,口服,d1-d21。 阿糖胞苷:对于年轻可耐受患者,剂量为 2 g/m2,q12h,静脉滴注,d1-2ND 对于老年/不耐受患者,剂量为 500 mg/ m2,q12h,静脉滴注,2-3小时完成,d1-3。 具体剂量由研究者根据患者的实际情况确定。 非高危患者和CAR-T后2个月血象恢复后的高危患者使用扎鲁替尼2年联合来那度胺1年维持治疗。
不允许调整 Obinutuzumab 的剂量。
允许将 Zanubrutinib 滴定至 80 mg bid 或 80 mg qd
将来那度胺滴定至 15 mg/天(诱导期)或 5 mg/天(维持期)。
具体剂量由研究者根据患者的实际情况确定。
允许高危患者使用zanubrutinib联合来那度胺维持治疗1年,并在CAR-T后2个月血象恢复后使用zanubrutinib维持治疗2年。 具有以下任一条件的高危患者:套细胞淋巴瘤国际预后指数(MIPI-c)高危、母细胞/多形性、TP53突变/缺失、CDKN2A缺失、MYC扩增/易位或诱导阶段不完全反应;非高危人群:无高危特征。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解率 (CRR)
大体时间:至9个周期治疗结束(每个周期28天)
定义为使用 2014 年卢加诺标准通过诱导治疗反应评估的完全缓解患者比例。
至9个周期治疗结束(每个周期28天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率 (ORR)
大体时间:至9个周期治疗结束(每个周期28天)
定义为通过诱导治疗的反应评估的完全或部分反应的患者比例。
至9个周期治疗结束(每个周期28天)
微小残留病(MRD)阴性率
大体时间:至9个周期治疗结束(每个周期28天)
定义为初诊骨髓侵犯患者诱导治疗后流式细胞术检测骨髓MRD阴性(小于10-4)的患者比例。
至9个周期治疗结束(每个周期28天)
无进展生存期(PFS)
大体时间:长达5年
定义为从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
长达5年
肿瘤缓解持续时间 (DoR)
大体时间:长达5年
定义为从第一次治疗反应(包括完全反应和部分反应)到最后一次评估反应的时间。
长达5年
总生存期(OS)
大体时间:长达5年
定义为从登记到因任何原因死亡的时间。
长达5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Shuhua Yi、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年7月18日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月10日

首次发布 (实际的)

2024年7月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月10日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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