Обинутузумаб, занубрутиниб и леналидомид после короткого курса лечения обинутузумабом и цитарабином при впервые диагностированной мантийноклеточной лимфоме (ZGR)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 80 лет, мужчина или женщина;
2. Пациенты с патологически (гистологически или цитологически) подтвержденным MCL и по крайней мере с одним измеримым поражением по критериям Лугано;
3. Отсутствие предшествующей системной терапии MCL;
4. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 балла;

5. Нормальная функция жизненно важных органов, т.е. отвечающая следующим критериям:

   а) Рутинный анализ крови должен проводиться в соответствии с (не переливать кровь, не применять кроветворные факторы и не применять корригирующие препараты в течение 14 дней): i. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1 × 10＾9/л; ii. Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75 × 10＾9/л; б) Группа по химии должна соответствовать следующим критериям: i. Общий билирубин (TBIL) ≤ 2,0 × верхняя граница нормы (ВГН); ii. Глутаматпировиноградная трансаминаза (АЛТ), глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (АСТ) ≤ 2,0 × ВГН iii. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); в) Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;

6. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата и быть готовы использовать признанный с медицинской точки зрения высокоэффективный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточную таблетку или презерватив) во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста должны быть хирургически стерильными или согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
7. Субъекты добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму информированного согласия. Они хорошо соблюдают правила и сотрудничают в последующих действиях.

Критерий исключения:

1. Известные заболевания центральной нервной системы, такие как поражение головного мозга или мозговых оболочек, включая лимфому центральной нервной системы.
2. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация, NYHA);
3. Другие первичные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет (кроме немеланомного рака кожи, локализованного рака предстательной железы, подвергавшегося радикальному лечению, карциномы шейки матки in situ или плоскоклеточного эпителиально-эндотелиального поражения при ПАП-мазке)
4. Предыдущее использование исследуемых препаратов;
5. Любая активная системная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая антимикробной терапии в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
6. Использование иммунодепрессантов, за исключением назальных спреев и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (т.е. не более 20 мг/день преднизолона или его эквивалента) в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

7. Аллергические реакции, анафилактические реакции и побочные реакции на лекарства.

   1. Тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
   2. Аллергия или непереносимость настоя;
   3. Пациенты с серьезной аллергией на исследуемый препарат или его профилактическое лечение в анамнезе;

8. Физикальное обследование и лабораторные данные

   1. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, например активным вирусом гепатита В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатитом С (положительные антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода) или комбинированным гепатитом. коинфекция B и C;
   2. Беременные или кормящие женщины; пациентки с фертильностью не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
   3. Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
9. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу субъекта или сделать субъект неспособным соответствовать или выполнять требования исследования;
10. Другие условия, которые исследователь считает неподходящими для включения в данное исследование.