优化研究 - 奥布替尼联合 BR/G 治疗未经治疗的边缘区淋巴瘤 (MZL)

纳入标准：

1. A组：年龄18-70岁，经医生评估身体状况适合化疗； B 组：70 岁或以上或经医生评估不适合化疗的 70 岁以下。
2. 性别不限。
3. 经组织病理学证实，边缘区淋巴瘤包括MALT、SMZL、NMZL。
4. 局部治疗后病情进展、复发，或不适合局部治疗（局部治疗包括手术、放疗、幽门螺杆菌治疗、丙型肝炎治疗）。
5. ECOG表现评分0-3分（如果评分为3分，医生需要评估身体状况恶化主要是由于肿瘤负荷所致）。
6. 治疗指征（有B症状、血细胞下降、出血、肿块大、肿瘤进展快等）。
7. 主要脏器功能符合以下标准： a) 全血细胞计数：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白≥75g/L；若伴有骨髓受累，中性粒细胞绝对计数≥1.0×10^9/L，血小板≥50×10^9/L，血红蛋白≥50g/L。 b) 血液生化：总胆红素≤正常上限（ULN）1.5倍，AST或ALT≤2倍ULN；血清肌酐≤1.5倍正常值上限；血清淀粉酶≤ULN。 c) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5倍ULN。
8. 预期寿命≥3个月。
9. 在试验筛选前自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 目前或既往患有其他恶性肿瘤，除非已进行根治性治疗且有证据表明近5年内无复发或转移。
2. 淋巴瘤累及中枢神经系统或转化为更高级别。
3. 患有无法控制或显着的心血管疾病，包括： a) 首次给予研究药物前6个月内，有纽约心脏协会（NYHA）II级或以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞病史，或筛查时需要治疗的心律失常，且左心室射血分数 (LVEF) <50%。 b)原发性心肌病(如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右心室心肌病、限制性心肌病、未分类心肌病)。 c) 在筛选期间有临床显着的 QTc 间期延长史，或女性 QTc 间期 >470ms，男性 >450ms。 d) 有症状或需要药物治疗的冠心病受试者。 e) 高血压无法控制的受试者（尽管改善生活方式，使用合理、可耐受、足量的包括利尿剂在内的三种或以上降压药物，持续1个月以上，血压仍不达标，或仅达标）服用四种或以上降压药可有效控制）。
4. 筛查前2个月内有活动性出血，或目前正在服用抗凝药物，或研究者认为有明显的出血倾向。
5. 过去六个月内有深静脉血栓或肺栓塞病史。
6. 可能影响药物摄入、运输或吸收的临床上显着的胃肠道异常（例如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻），或接受过全胃切除术的受试者。
7. 有器官移植或同种异体骨髓移植史。
8. 筛选前 6 周内进行过大手术，或筛选前 2 周内进行过小手术。 大手术是使用全身麻醉的手术，但用于诊断目的的内窥镜检查不被视为大手术。 插入血管通路装置将不受此排除标准的约束。
9. 活动性感染或未控制的乙肝病毒（HBsAg 和/或 HBcAb 阳性且 HBV DNA 滴度阳性）、HCV 抗体阳性、HIV/AIDS 或其他严重传染病；定义活动性感染。
10. 受试者目前患有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎等，严重影响肺功能。
11. 既往接受过 BTK、BCR 通路抑制剂（如 PI3K、Syk）和 BCL-2 抑制剂治疗。
12. 孕妇、哺乳期妇女以及不愿采取避孕措施的育龄期人群。
13. 需要持续服用对细胞色素P450 CYP3A有中度至重度抑制作用或强诱导作用的药物。
14. 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。