Estudio optimizado: orelabrutinib combinado con BR/G en el linfoma de la zona marginal (MZL) no tratado

Criterios de inclusión:

1. Para la cohorte A: edad de 18 a 70 años, condición física evaluada por un médico como adecuada para quimioterapia; para la cohorte B: 70 años o más o menos de 70 años evaluados por un médico como no aptos para quimioterapia.
2. El género no está limitado.
3. Confirmado por histopatología, linfoma de zona marginal que incluye MALT, SMZL, NMZL.
4. Progresión, recurrencia después del tratamiento local o no apto para el tratamiento local (los tratamientos locales incluyen cirugía, radioterapia, tratamiento contra Helicobacter pylori, tratamiento contra la hepatitis C).
5. Puntuación de rendimiento ECOG de 0 a 3 puntos (si la puntuación es de 3 puntos, el médico debe evaluar que el deterioro de la condición física se debe principalmente a la carga tumoral).
6. Indicaciones de tratamiento (con síntomas B, disminución de las células sanguíneas, sangrado, masa grande, progresión rápida de tumores, etc.).
7. Las funciones de los órganos principales cumplen los siguientes criterios: a) Hemograma completo: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥75×10^9/L, hemoglobina ≥75g/L; si se acompaña de afectación de la médula ósea, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0×10^9/L, plaquetas ≥50×10^9/L, hemoglobina ≥50g/L. b) Bioquímica sanguínea: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN), AST o ALT ≤2 veces el LSN; creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el LSN; amilasa sérica ≤LSN. c) Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​veces el LSN.
8. Esperanza de vida ≥3 meses.
9. Firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito antes de la selección del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Tener actualmente o anteriormente otros tumores malignos, a menos que se haya realizado un tratamiento radical y no haya evidencia de recurrencia o metástasis en los últimos 5 años.
2. Linfoma que afecta al sistema nervioso central o transformación a un grado superior.
3. Tiene enfermedades cardiovasculares incontrolables o importantes, que incluyen: a) Dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, hay antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o arritmias que requieren tratamiento en el momento del cribado, con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%. b) Miocardiopatía primaria (como miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, miocardiopatía no clasificada). c) Antecedentes de prolongación clínicamente significativa del intervalo QTc, o un intervalo QTc >470 ms en mujeres y >450 ms en hombres durante el período de selección. d) Sujetos con enfermedad coronaria sintomática o que requieran medicación. e) Sujetos con hipertensión incontrolable (a pesar de las mejoras en el estilo de vida y el uso de dosis razonables, tolerables y adecuadas de tres o más fármacos antihipertensivos, incluidos los diuréticos, durante más de 1 mes, la presión arterial todavía no está en el estándar, o solo está controlada eficazmente cuando se toman cuatro o más fármacos antihipertensivos).
4. Sangrado activo dentro de los 2 meses anteriores a la evaluación, o tomando actualmente medicamentos anticoagulantes, o el investigador cree que hay una clara tendencia al sangrado.
5. Historia de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos seis meses.
6. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción de medicamentos (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal), o sujetos que se han sometido a una gastrectomía total.
7. Antecedentes de trasplante de órganos o alotrasplante de médula ósea.
8. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores a la selección o cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores a la selección. La cirugía mayor es una cirugía que utiliza anestesia general, pero los exámenes endoscópicos con fines de diagnóstico no se consideran cirugía mayor. La inserción de dispositivos de acceso vascular estará exenta de este criterio de exclusión.
9. Infección activa o VHB no controlado (positivo para HBsAg y/o HBcAb con título de ADN del VHB positivo), positivo para HCV Ab, VIH/SIDA u otras enfermedades infecciosas graves; definir infección activa.
10. Sujetos que actualmente padecen fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con fármacos, etc., que afectan gravemente la función pulmonar.
11. Previamente tratado con BTK, inhibidores de la vía BCR (como PI3K, Syk) e inhibidores de BCL-2.
12. Mujeres embarazadas, en período de lactancia y sujetos en edad fértil que no estén dispuestos a tomar medidas anticonceptivas.
13. Necesidad de tomar continuamente medicamentos con efectos inhibidores de moderados a graves sobre el citocromo P450 CYP3A o fuertes efectos inductivos.
14. Otras situaciones que el investigador considere inadecuadas para participar en este ensayo.