Optimaliseringsstudie - Orelabrutinib kombinert med BR/G ved ubehandlet marginalsone lymfom (MZL)

Inklusjonskriterier:

1. For kohort A: Alder 18-70 år, fysisk tilstand vurdert av lege som egnet for kjemoterapi; for kohort B: Alder 70 eller eldre eller under 70 år vurdert av en lege som uegnet for kjemoterapi.
2. Kjønn er ikke begrenset.
3. Bekreftet av histopatologi, marginalsone lymfom inkludert MALT, SMZL, NMZL.
4. Progresjon, tilbakefall etter lokal behandling, eller uegnet for lokal behandling (lokale behandlinger inkluderer kirurgi, strålebehandling, Helicobacter pylori-behandling, hepatitt C-behandling).
5. ECOG ytelsesscore 0-3 poeng (hvis poengsummen er 3 poeng, må legen vurdere at forverring av fysisk tilstand hovedsakelig skyldes tumorbelastning).
6. Indikasjoner for behandling (med B-symptomer, blodcellefall, blødning, stor masse, rask progresjon av svulster, etc.).
7. Hovedorganfunksjoner oppfyller følgende kriterier: a) Fullstendig blodtelling: Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L, blodplater ≥75×10^9/L, hemoglobin ≥75g/L; hvis ledsaget av benmargspåvirkning, absolutt nøytrofiltall ≥1,0×10^9/L, blodplater ≥50×10^9/L, hemoglobin ≥50g/L. b) Blodbiokjemi: Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), ASAT eller ALT ≤2 ganger ULN; serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN; serumamylase ≤ULN. c) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​ganger ULN.
8. Forventet levealder ≥3 måneder.
9. Signer frivillig på et skriftlig informert samtykkeskjema før prøvescreeningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har for øyeblikket eller tidligere andre ondartede svulster, med mindre radikal behandling er utført og det er bevis på ingen tilbakefall eller metastaser i løpet av de siste 5 årene.
2. Lymfom som involverer sentralnervesystemet eller transformasjon til en høyere grad.
3. Har ukontrollerbare eller betydelige kardiovaskulære sykdommer, inkludert: a) Innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet, er det en historie med New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, eller arytmier som krever behandling på tidspunktet for screening, med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %. b) Primær kardiomyopati (som dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, uklassifisert kardiomyopati). c) En historie med klinisk signifikant QTc-intervallforlengelse, eller et QTc-intervall >470ms hos kvinner og >450ms hos menn i løpet av screeningsperioden. d) Symptomatiske eller medikamentkrevende pasienter med koronar hjertesykdom. e) Personer med ukontrollerbar hypertensjon (til tross for forbedringer i livsstil og bruk av rimelige, tolerable og tilstrekkelige doser av tre eller flere antihypertensiva, inkludert diuretika, i mer enn 1 måned, er blodtrykket fortsatt ikke på standard, eller det er bare effektivt kontrollert når du tar fire eller flere antihypertensiva).
4. Aktiv blødning innen 2 måneder før screening, eller tar antikoagulantia, eller etterforskeren mener det er en klar blødningstendens.
5. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av de siste seks månedene.
6. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av legemidler (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon), eller personer som har gjennomgått total gastrectomy.
7. Historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
8. Større operasjon innen 6 uker før screening eller mindre operasjon innen 2 uker før screening. Større kirurgi er kirurgi som bruker generell anestesi, men endoskopiske undersøkelser for diagnostiske formål regnes ikke som større kirurgi. Innsetting av vaskulære tilgangsenheter vil være unntatt fra dette eksklusjonskriteriet.
9. Aktiv infeksjon eller ukontrollert HBV (positiv for HBsAg og/eller HBcAb med positiv HBV DNA-titer), positiv for HCV Ab, HIV/AIDS eller andre alvorlige infeksjonssykdommer; definere aktiv infeksjon.
10. Personer med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, etc., som alvorlig påvirker lungefunksjonen.
11. Tidligere behandlet med BTK, BCR pathway-hemmere (som PI3K, Syk) og BCL-2-hemmere.
12. Gravide, ammende kvinner og forsøkspersoner i fertil alder som ikke er villige til å ta prevensjon.
13. Behov for kontinuerlig å ta legemidler med moderat til alvorlig hemmende effekt på cytokrom P450 CYP3A eller sterke induktive effekter.
14. Andre situasjoner ansett som uegnet for å delta i denne rettssaken av etterforskeren.