Studie optimieren – Orelabrutinib kombiniert mit BR/G bei unbehandeltem Marginalzonen-Lymphom (MZL)

Einschlusskriterien:

1. Für Kohorte A: Alter 18–70 Jahre, körperliche Verfassung wurde von einem Arzt als für eine Chemotherapie geeignet beurteilt; für Kohorte B: 70 Jahre oder älter oder jünger als 70 Jahre, die von einem Arzt als für eine Chemotherapie ungeeignet eingestuft wurden.
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt.
3. Bestätigt durch Histopathologie, Marginalzonenlymphom einschließlich MALT, SMZL, NMZL.
4. Progression, Wiederauftreten nach lokaler Behandlung oder Ungeeignetheit für eine lokale Behandlung (lokale Behandlungen umfassen Operation, Strahlentherapie, Helicobacter pylori-Behandlung, Hepatitis-C-Behandlung).
5. ECOG-Leistungsbewertung 0–3 Punkte (bei einer Bewertung von 3 Punkten muss der Arzt beurteilen, dass die Verschlechterung der körperlichen Verfassung hauptsächlich auf die Tumorlast zurückzuführen ist).
6. Indikationen für eine Behandlung (mit B-Symptomen, Rückgang der Blutzellen, Blutungen, großen Tumoren, schnellem Fortschreiten von Tumoren usw.).
7. Wichtige Organfunktionen erfüllen die folgenden Kriterien: a) Komplettes Blutbild: Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen ≥75×10^9/L, Hämoglobin ≥75g/L; bei gleichzeitiger Knochenmarksbeteiligung absolute Neutrophilenzahl ≥1,0×10^9/L, Blutplättchen ≥50×10^9/L, Hämoglobin ≥50g/L. b) Blutbiochemie: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST oder ALT ≤ 2-fache ULN; Serumkreatinin ≤1,5-fache ULN; Serumamylase ≤ULN. c) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5-fache ULN.
8. Lebenserwartung ≥3 Monate.
9. Unterzeichnen Sie vor dem Testscreening freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit oder früher an anderen bösartigen Tumoren leiden, es sei denn, es wurde eine radikale Behandlung durchgeführt und es gibt Hinweise auf kein Wiederauftreten oder keine Metastasierung innerhalb der letzten 5 Jahre.
2. Lymphom mit Beteiligung des Zentralnervensystems oder Umwandlung in einen höheren Grad.
3. an unkontrollierbaren oder schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen leiden, einschließlich: a) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder vorliegt Arrhythmien, die zum Zeitpunkt des Screenings eine Behandlung erfordern, mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %. b) Primäre Kardiomyopathie (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, nicht klassifizierte Kardiomyopathie). c) Eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Verlängerung des QTc-Intervalls oder ein QTc-Intervall >470 ms bei Frauen und >450 ms bei Männern während des Screening-Zeitraums. d) Patienten mit symptomatischer oder medikamentenpflichtiger Herzerkrankung der Herzkranzgefäße. e) Personen mit unkontrollierbarer Hypertonie (trotz Verbesserungen des Lebensstils und der Verwendung angemessener, verträglicher und angemessener Dosen von drei oder mehr blutdrucksenkenden Arzneimitteln, einschließlich Diuretika, über mehr als einen Monat hinweg liegt der Blutdruck immer noch nicht auf dem Standardniveau oder nur auf diesem Niveau). wirksam kontrolliert werden, wenn vier oder mehr blutdrucksenkende Medikamente eingenommen werden).
4. Aktive Blutung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder aktuelle Einnahme gerinnungshemmender Medikamente oder der Prüfarzt geht davon aus, dass eine klare Blutungsneigung besteht.
5. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten sechs Monate.
6. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Darmverschluss) oder Personen, die sich einer vollständigen Gastrektomie unterzogen haben.
7. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen Knochenmarktransplantation.
8. Größere Operation innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening. Bei größeren chirurgischen Eingriffen handelt es sich um Eingriffe unter Vollnarkose. Endoskopische Untersuchungen zu diagnostischen Zwecken gelten jedoch nicht als größere chirurgische Eingriffe. Das Einsetzen von Gefäßzugangsgeräten ist von diesem Ausschlusskriterium ausgenommen.
9. Aktive Infektion oder unkontrolliertes HBV (positiv für HBsAg und/oder HBcAb mit positivem HBV-DNA-Titer), positiv für HCV-Ab, HIV/AIDS oder andere schwere Infektionskrankheiten; Definieren Sie eine aktive Infektion.
10. Personen, die derzeit an Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonie usw. leiden, die die Lungenfunktion ernsthaft beeinträchtigen.
11. Zuvor mit BTK, BCR-Signalweg-Inhibitoren (wie PI3K, Syk) und BCL-2-Inhibitoren behandelt.
12. Schwangere, stillende Frauen und Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen.
13. Die kontinuierliche Einnahme von Arzneimitteln mit mäßiger bis schwerer Hemmwirkung auf Cytochrom P450 CYP3A oder starker induktiver Wirkung ist erforderlich.
14. Andere Situationen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.