Optimoi-tutkimus – Orelabrutinibi yhdistettynä BR/G:hen hoitamattomassa marginaalivyöhykkeen lymfoomassa (MZL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohortti A: Ikä 18–70 vuotta, lääkärin arvioima fyysinen kunto kemoterapiaan sopivaksi; kohortti B: Ikä 70 tai vanhempi tai alle 70-vuotias lääkäri on arvioinut kemoterapiaan sopimattomaksi.
2. Sukupuolta ei ole rajoitettu.
3. Histopatologian vahvistama, marginaalialueen lymfooma, mukaan lukien MALT, SMZL, NMZL.
4. Eteneminen, uusiutuminen paikallishoidon jälkeen tai ei sovellu paikalliseen hoitoon (paikallisia hoitoja ovat leikkaus, sädehoito, helikobakteerihoito, hepatiitti C -hoito).
5. ECOG-suorituskykypisteet 0-3 pistettä (jos pistemäärä on 3 pistettä, lääkärin tulee arvioida, että fyysisen kunnon heikkeneminen johtuu pääasiassa kasvainkuormasta).
6. Hoitoaiheet (B-oireet, verisolujen väheneminen, verenvuoto, suuri massa, kasvainten nopea eteneminen jne.).
7. Tärkeimmät elinten toiminnot täyttävät seuraavat kriteerit: a) Täydellinen verenkuva: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet ≥75×10^9/l, hemoglobiini ≥75g/l; jos siihen liittyy luuytimen vaikutusta, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0×10^9/l, verihiutaleet ≥50×10^9/l, hemoglobiini ≥50g/l. b) Veren biokemia: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), AST tai ALT ≤ 2 kertaa ULN; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN; seerumin amylaasi ≤ ULN. c) Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​kertaa ULN.
8. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
9. Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen koetarkastusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on tällä hetkellä tai aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei radikaalia hoitoa ole suoritettu eikä ole todisteita uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä viimeisen 5 vuoden aikana.
2. Lymfooma, johon liittyy keskushermosto tai muutos korkeampaan asteeseen.
3. Sinulla on hallitsemattomia tai merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien: a) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa sinulla on ollut New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa seulonnan aikana, ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %. b) Primaarinen kardiomyopatia (kuten laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, luokittelematon kardiomyopatia). c) Kliinisesti merkitsevä QTc-ajan pidentyminen tai QTc-aika >470 ms naisilla ja >450 ms miehillä seulontajakson aikana. d) Oireet tai lääkitystä vaativat sepelvaltimotautipotilaat. e) Potilailla, joilla on hallitsematon verenpainetauti (huolimatta elämäntapojen parannuksista ja kolmen tai useamman kolmen tai useamman verenpainelääkkeen, mukaan lukien diureetin, käytöstä yli kuukauden ajan, verenpaine ei ole vieläkään standardin mukainen tai se on vain tehokkaasti hallinnassa käytettäessä neljää tai useampaa verenpainelääkettä).
4. Aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai parhaillaan antikoagulanttilääkkeitä käyttävä tai tutkija uskoo, että hänellä on selvä verenvuototaipumus.
5. Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen kuuden kuukauden aikana.
6. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos) tai henkilöt, joille on tehty täydellinen mahanpoisto.
7. Aiempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto.
8. Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen seulontaa tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen seulontaa. Isokirurgia on yleisanestesiaa käyttävä leikkaus, mutta diagnostisiin tarkoituksiin tehtyjä endoskooppisia tutkimuksia ei pidetä suurena leikkauksena. Verisuonten sisäänpääsylaitteiden asettaminen vapautetaan tästä poissulkemiskriteeristä.
9. Aktiivinen infektio tai hallitsematon HBV (positiivinen HBsAg:lle ja/tai HBcAb:lle positiivisella HBV DNA-tiitterillä), positiivinen HCV Ab:lle, HIV/AIDS:lle tai muille vakaville tartuntataudeille; määrittää aktiivisen infektion.
10. Potilaat, joilla on tällä hetkellä keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume jne., jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan.
11. Aiemmin hoidettu BTK:lla, BCR-reitin estäjillä (kuten PI3K, Syk) ja BCL-2-estäjillä.
12. Raskaana olevat, imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä.
13. Tarve ottaa jatkuvasti lääkkeitä, joilla on kohtalaisia ​​tai vakavia sytokromi P450 CYP3A:ta estäviä vaikutuksia tai voimakkaita induktiivisia vaikutuksia.
14. Muut tilanteet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistuakseen tähän tutkimukseen.