Optimeringsundersøgelse - Orelabrutinib kombineret med BR/G i ubehandlet marginal zone lymfom (MZL)

Inklusionskriterier:

1. For kohorte A: Alder 18-70 år, fysisk tilstand vurderet af en læge som egnet til kemoterapi; for kohorte B: Alder 70 eller ældre eller under 70 år vurderet af en læge som uegnet til kemoterapi.
2. Køn er ikke begrænset.
3. Bekræftet af histopatologi, marginal zone lymfom inklusive MALT, SMZL, NMZL.
4. Progression, recidiv efter lokal behandling eller uegnet til lokal behandling (lokale behandlinger omfatter kirurgi, strålebehandling, Helicobacter pylori-behandling, hepatitis C-behandling).
5. ECOG præstationsscore 0-3 point (hvis scoren er 3 point, skal lægen vurdere, at forringelsen af ​​den fysiske tilstand hovedsageligt skyldes tumorbelastning).
6. Indikationer for behandling (med B-symptomer, blodcellefald, blødning, stor masse, hurtig progression af tumorer osv.).
7. Større organfunktioner opfylder følgende kriterier: a) Komplet blodtal: Absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L, blodplader ≥75×10^9/L, hæmoglobin ≥75g/L; hvis ledsaget af knoglemarvspåvirkning, absolut neutrofiltal ≥1,0×10^9/L, blodplader ≥50×10^9/L, hæmoglobin ≥50g/L. b) Blodbiokemi: Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), AST eller ALT ≤2 gange ULN; serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN; serum amylase ≤ULN. c) Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​gange ULN.
8. Forventet levetid ≥3 måneder.
9. Underskriv frivilligt en skriftlig informeret samtykkeerklæring inden prøvescreeningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har i øjeblikket eller tidligere andre ondartede tumorer, medmindre der er udført radikal behandling, og der ikke er tegn på tilbagefald eller metastaser inden for de sidste 5 år.
2. Lymfom, der involverer centralnervesystemet eller transformation til en højere grad.
3. Har ukontrollerbare eller betydelige kardiovaskulære sygdomme, herunder: a) Inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet er der en historie med New York Heart Association (NYHA) klasse II eller derover kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt eller arytmier, der kræver behandling på screeningstidspunktet, med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %. b) Primær kardiomyopati (såsom dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, uklassificeret kardiomyopati). c) En historie med klinisk signifikant forlængelse af QTc-intervallet eller et QTc-interval >470ms hos kvinder og >450ms hos mænd under screeningsperioden. d) Symptomatiske eller medicinkrævende patienter med koronar hjertesygdom. e) Personer med ukontrollerbar hypertension (på trods af forbedringer i livsstil og brug af rimelige, tolerable og passende doser af tre eller flere antihypertensiva, inklusive diuretika, i mere end 1 måned, er blodtrykket stadig ikke på standarden, eller det er kun effektivt kontrolleret, når du tager fire eller flere antihypertensiva).
4. Aktiv blødning inden for 2 måneder før screening, eller i øjeblikket tager antikoagulantia, eller efterforskeren mener, at der er en klar blødningstendens.
5. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste seks måneder.
6. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af lægemidler (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion) eller forsøgspersoner, der har gennemgået total gastrectomy.
7. Anamnese med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
8. Større operation inden for 6 uger før screening eller mindre operation inden for 2 uger før screening. Større operation er operation, der anvender generel anæstesi, men endoskopiske undersøgelser til diagnostiske formål betragtes ikke som større operationer. Indsættelse af vaskulære adgangsanordninger vil være undtaget fra dette udelukkelseskriterium.
9. Aktiv infektion eller ukontrolleret HBV (positiv for HBsAg og/eller HBcAb med positiv HBV DNA-titer), positiv for HCV Ab, HIV/AIDS eller andre alvorlige infektionssygdomme; definere aktiv infektion.
10. Forsøgspersoner med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse osv., der alvorligt påvirker lungefunktionen.
11. Tidligere behandlet med BTK, BCR pathway-hæmmere (såsom PI3K, Syk) og BCL-2-hæmmere.
12. Gravide, ammende kvinder og forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage prævention.
13. Behov for kontinuerligt at tage lægemidler med moderat til svær hæmmende virkning på cytokrom P450 CYP3A eller stærk induktiv effekt.
14. Andre situationer, som efterforskeren anser for uegnede til at deltage i denne retssag.