Badanie Optimize — orelabrutynib w skojarzeniu z BR/G w leczeniu nieleczonego chłoniaka strefy brzeżnej (MZL)

Kryteria przyjęcia:

1. Dla kohorty A: Wiek 18–70 lat, stan fizyczny oceniony przez lekarza jako odpowiedni do chemioterapii; dla Kohorty B: wiek 70 lat lub więcej lub wiek poniżej 70 lat uznany przez lekarza za nieodpowiedniego do chemioterapii.
2. Płeć nie jest ograniczona.
3. Potwierdzony histopatologicznie, chłoniak strefy brzeżnej, w tym MALT, SMZL, NMZL.
4. Progresja, nawrót po leczeniu miejscowym lub nieodpowiednie do leczenia miejscowego (leczenie miejscowe obejmuje operację, radioterapię, leczenie Helicobacter pylori, leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C).
5. Wynik ECOG 0-3 punkty (jeśli wynik wynosi 3 punkty, lekarz musi ocenić, czy pogorszenie stanu fizycznego wynika głównie z obciążenia nowotworem).
6. Wskazania do leczenia (z objawami B, spadkiem liczby krwinek, krwawieniem, dużą masą, szybką progresją nowotworów itp.).
7. Funkcje głównych narządów spełniają następujące kryteria: a) Pełna morfologia krwi: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/l, płytek krwi ≥75×10^9/l, hemoglobiny ≥75g/l; jeśli towarzyszy mu zajęcie szpiku kostnego, bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0×10^9/l, płytek krwi ≥50×10^9/l, hemoglobiny ≥50g/l. b) Biochemia krwi: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), AST lub ALT ≤2-krotność GGN; kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność GGN; amylaza w surowicy ≤ULN. c) Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5-krotność GGN.
8. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
9. Przed badaniem dobrowolnie podpisz pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie lub w przeszłości występowały inne nowotwory złośliwe, chyba że przeprowadzono radykalne leczenie i w ciągu ostatnich 5 lat nie stwierdzono wznowy ani przerzutów.
2. Chłoniak zajmujący ośrodkowy układ nerwowy lub transformacja do stopnia wyższego.
3. Czy u pacjenta występują niekontrolowane lub istotne choroby układu krążenia, w tym: a) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku występowała w wywiadzie klasa II lub wyższa New York Heart Association (NYHA), zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub arytmie wymagające leczenia w momencie badania przesiewowego, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%. b) Kardiomiopatia pierwotna (taka jak kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia niesklasyfikowana). c) Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub odstęp QTc >470 ms u kobiet i >450 ms u mężczyzn w okresie przesiewowym. d) Pacjenci z objawową lub wymagającą leczenia chorobą wieńcową serca. e) Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (pomimo poprawy stylu życia i stosowania rozsądnych, tolerowanych i odpowiednich dawek trzech lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych, w tym leków moczopędnych, przez okres dłuższy niż 1 miesiąc, ciśnienie krwi w dalszym ciągu nie jest prawidłowe lub wynosi tylko skutecznie kontrolowane podczas przyjmowania czterech lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych).
4. Aktywne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przyjmowanie obecnie leków przeciwzakrzepowych lub badacz uważa, że ​​istnieje wyraźna tendencja do krwawień.
5. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
6. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków (takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit) lub u pacjentów, którzy przeszli całkowitą resekcję żołądka.
7. Historia przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
8. Poważna operacja w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub drobna operacja w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym. Poważna operacja to operacja, w której stosuje się znieczulenie ogólne, ale badania endoskopowe do celów diagnostycznych nie są uważane za poważną operację. Zakładanie urządzeń do dostępu naczyniowego będzie wyłączone z tego kryterium wykluczenia.
9. Aktywna infekcja lub niekontrolowany HBV (dodatni w kierunku HBsAg i/lub HBcAb z dodatnim mianem HBV DNA), dodatni w kierunku HCV Ab, HIV/AIDS lub innej poważnej choroby zakaźnej; zdefiniuj aktywną infekcję.
10. Pacjenci obecnie chorzy na zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płuc, popromienne zapalenie płuc, zapalenie płuc związane z narkotykami itp., które poważnie wpływają na czynność płuc.
11. Wcześniej leczony BTK, inhibitorami szlaku BCR (takimi jak PI3K, Syk) i inhibitorami BCL-2.
12. Kobiety w ciąży, karmiące piersią oraz osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych.
13. Konieczność ciągłego przyjmowania leków o umiarkowanym lub silnym działaniu hamującym cytochrom P450 CYP3A lub o silnym działaniu indukcyjnym.
14. Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do wzięcia udziału w tym badaniu.