Estudo Optimize - Orelabrutinibe combinado com BR/G em linfoma de zona marginal não tratado (MZL)

Critério de inclusão:

1. Para a Coorte A: Idade entre 18 e 70 anos, condição física avaliada por um médico como adequada para quimioterapia; para Coorte B: Idade igual ou superior a 70 anos ou menos de 70 anos avaliada por um médico como inadequada para quimioterapia.
2. O gênero não é limitado.
3. Confirmado por histopatologia, linfoma de zona marginal incluindo MALT, SMZL, NMZL.
4. Progressão, recorrência após tratamento local ou inadequação para tratamento local (os tratamentos locais incluem cirurgia, radioterapia, tratamento para Helicobacter pylori, tratamento para hepatite C).
5. Pontuação de desempenho ECOG 0-3 pontos (se a pontuação for 3 pontos, o médico precisa avaliar que a deterioração da condição física se deve principalmente à carga tumoral).
6. Indicações de tratamento (com sintomas B, declínio das células sanguíneas, sangramento, grande massa, rápida progressão de tumores, etc.).
7. As principais funções orgânicas atendem aos seguintes critérios: a) Hemograma completo: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥75×10^9/L, hemoglobina ≥75g/L; se acompanhado de envolvimento da medula óssea, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0×10^9/L, plaquetas ≥50×10^9/L, hemoglobina ≥50g/L. b) Bioquímica sanguínea: Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN), AST ou ALT ≤2 vezes o LSN; creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes LSN; amilase sérica ≤ULN. c) Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​vezes o LSN.
8. Expectativa de vida ≥3 meses.
9. Assine voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito antes da triagem do estudo.

Critério de exclusão:

1. Apresentar atualmente ou anteriormente outros tumores malignos, a menos que tenha sido realizado tratamento radical e não haja evidência de recorrência ou metástase nos últimos 5 anos.
2. Linfoma envolvendo o sistema nervoso central ou transformação para um grau superior.
3. Ter doenças cardiovasculares incontroláveis ​​ou significativas, incluindo: a) Dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento em estudo, há um histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou arritmias que necessitam de tratamento no momento da triagem, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%. b) Cardiomiopatia primária (como cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, cardiomiopatia não classificada). c) Uma história de prolongamento do intervalo QTc clinicamente significativo, ou um intervalo QTc >470ms em mulheres e >450ms em homens durante o período de triagem. d) Indivíduos com doença arterial coronariana sintomáticos ou que necessitam de medicação. e) Indivíduos com hipertensão incontrolável (apesar das melhorias no estilo de vida e do uso de doses razoáveis, toleráveis ​​e adequadas de três ou mais medicamentos anti-hipertensivos, incluindo diuréticos, por mais de 1 mês, a pressão arterial ainda não está no padrão, ou é apenas efetivamente controlado ao tomar quatro ou mais medicamentos anti-hipertensivos).
4. Sangramento ativo dentro de 2 meses antes da triagem, ou atualmente em uso de medicamentos anticoagulantes, ou o investigador acredita que há uma tendência clara ao sangramento.
5. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos seis meses.
6. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção de medicamentos (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal) ou indivíduos submetidos à gastrectomia total.
7. História de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea.
8. Cirurgia de grande porte 6 semanas antes da triagem ou cirurgia menor 2 semanas antes da triagem. A cirurgia de grande porte é a cirurgia que utiliza anestesia geral, mas os exames endoscópicos para fins de diagnóstico não são considerados cirurgia de grande porte. A inserção de dispositivos de acesso vascular estará isenta deste critério de exclusão.
9. Infecção ativa ou HBV não controlado (positivo para HBsAg e/ou HBcAb com título de DNA de HBV positivo), positivo para HCV Ab, HIV/AIDS ou outras doenças infecciosas graves; definir infecção ativa.
10. Indivíduos atualmente com fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, etc., que afetam seriamente a função pulmonar.
11. Anteriormente tratado com BTK, inibidores da via BCR (como PI3K, Syk) e inibidores de BCL-2.
12. Mulheres grávidas, lactantes e indivíduos em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas.
13. Necessidade de tomar continuamente medicamentos com efeitos inibitórios moderados a graves sobre o citocromo P450 CYP3A ou fortes efeitos indutivos.
14. Outras situações consideradas inadequadas para participação neste ensaio pelo investigador.