Studio Optimize - Orelabrutinib combinato con BR/G nel linfoma della zona marginale (MZL) non trattato

Criterio di inclusione:

1. Per la coorte A: età 18-70 anni, condizione fisica valutata da un medico come idonea alla chemioterapia; per la coorte B: età pari o superiore a 70 anni o età inferiore a 70 anni valutata da un medico come non idonea alla chemioterapia.
2. Il genere non è limitato.
3. Confermato dall'istopatologia, linfoma della zona marginale inclusi MALT, SMZL, NMZL.
4. Progressione, recidiva dopo il trattamento locale o inidoneità al trattamento locale (i trattamenti locali comprendono chirurgia, radioterapia, trattamento con Helicobacter pylori, trattamento dell'epatite C).
5. Punteggio di performance ECOG 0-3 punti (se il punteggio è 3 punti, il medico deve valutare che il peggioramento delle condizioni fisiche sia dovuto principalmente al carico tumorale).
6. Indicazioni per il trattamento (con sintomi B, declino delle cellule del sangue, sanguinamento, grande massa, rapida progressione dei tumori, ecc.).
7. Le funzioni degli organi principali soddisfano i seguenti criteri: a) Emocromo completo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, piastrine ≥ 75 × 10 ^ 9/L, emoglobina ≥ 75 g/L; se accompagnato da coinvolgimento del midollo osseo, conta assoluta dei neutrofili ≥1,0×10^9/L, piastrine ≥50×10^9/L, emoglobina ≥50 g/L. b) Biochimica del sangue: bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN), AST o ALT ≤2 volte ULN; creatinina sierica ≤1,5 ​​volte ULN; amilasi sierica ≤ULN. c) Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​volte ULN.
8. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
9. Firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto prima dello screening dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenta attualmente o in precedenza altri tumori maligni, a meno che non sia stato eseguito un trattamento radicale e non vi sia evidenza di recidiva o metastasi negli ultimi 5 anni.
2. Linfoma che coinvolge il sistema nervoso centrale o trasformazione a un grado superiore.
3. Presentano malattie cardiovascolari incontrollabili o significative, tra cui: a) Entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, esiste una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o aritmie che richiedono trattamento al momento dello screening, con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%. b) Cardiomiopatia primaria (come cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, cardiomiopatia non classificata). c) Anamnesi di prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTc o un intervallo QTc >470 ms nelle femmine e >450 ms nei maschi durante il periodo di screening. d) Soggetti con malattia coronarica sintomatica o che richiedono farmaci. e) Soggetti con ipertensione incontrollabile (nonostante i miglioramenti dello stile di vita e l'uso di dosi ragionevoli, tollerabili e adeguate di tre o più farmaci antipertensivi, inclusi i diuretici, per più di 1 mese, la pressione sanguigna non è ancora allo standard, o è solo efficacemente controllato durante l’assunzione di quattro o più farmaci antipertensivi).
4. Sanguinamento attivo entro 2 mesi prima dello screening, o assunzione corrente di farmaci anticoagulanti, o lo sperimentatore ritiene che vi sia una chiara tendenza al sanguinamento.
5. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi sei mesi.
6. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento dei farmaci (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale) o soggetti sottoposti a gastrectomia totale.
7. Storia di trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo.
8. Intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane prima dello screening o intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima dello screening. La chirurgia maggiore è un intervento chirurgico che utilizza l'anestesia generale, ma gli esami endoscopici a fini diagnostici non sono considerati interventi chirurgici maggiori. L'inserimento di dispositivi di accesso vascolare sarà esente da questo criterio di esclusione.
9. Infezione attiva o HBV non controllato (positivo per HBsAg e/o HBcAb con titolo HBV DNA positivo), positivo per HCV Ab, HIV/AIDS o altre malattie infettive gravi; definire l’infezione attiva.
10. Soggetti attualmente affetti da fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, ecc., che compromettono gravemente la funzionalità polmonare.
11. Precedentemente trattati con BTK, inibitori della via BCR (come PI3K, Syk) e inibitori BCL-2.
12. Donne in gravidanza, allattamento e soggetti in età fertile che non vogliano adottare misure contraccettive.
13. Necessità di assumere continuativamente farmaci con effetti inibitori da moderati a gravi sul citocromo P450 CYP3A o forti effetti induttivi.
14. Altre situazioni ritenute inadatte dallo sperimentatore per la partecipazione a questa sperimentazione.