Optimaliseer onderzoek - Orelabrutinib gecombineerd met BR/G bij onbehandeld lymfoom in de marginale zone (MZL)

Inclusiecriteria:

1. Voor cohort A: leeftijd 18-70 jaar, fysieke conditie beoordeeld door een arts als geschikt voor chemotherapie; voor Cohort B: Leeftijd 70 jaar of ouder of jonger dan 70 jaar, door een arts beoordeeld als ongeschikt voor chemotherapie.
2. Geslacht is niet beperkt.
3. Bevestigd door histopathologie, lymfoom in de marginale zone inclusief MALT, SMZL, NMZL.
4. Progressie, recidief na lokale behandeling, of ongeschikt voor lokale behandeling (lokale behandelingen omvatten chirurgie, radiotherapie, behandeling met Helicobacter pylori, behandeling met hepatitis C).
5. ECOG-prestatiescore 0-3 punten (als de score 3 punten is, moet de arts beoordelen dat de verslechtering van de fysieke conditie voornamelijk te wijten is aan de tumorlast).
6. Indicaties voor behandeling (bij B-symptomen, afname van de bloedcellen, bloedingen, grote massa, snelle progressie van tumoren, enz.).
7. Belangrijke orgaanfuncties voldoen aan de volgende criteria: a) Volledig bloedbeeld: absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l, bloedplaatjes ≥75×10^9/l, hemoglobine ≥75g/l; indien vergezeld van betrokkenheid van het beenmerg, absoluut aantal neutrofielen ≥1,0×10^9/l, bloedplaatjes ≥50×10^9/l, hemoglobine ≥50g/l. b) Bloedbiochemie: Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN), AST of ALT ≤2 keer ULN; serumcreatinine ≤1,5 ​​maal ULN; serumamylase ≤ULN. c) Coagulatiefunctie: International normalised ratio (INR) ≤1,5 ​​maal ULN.
8. Levensverwachting ≥3 maanden.
9. Onderteken vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier vóór de proefscreening.

Uitsluitingscriteria:

1. U heeft momenteel of vroeger andere kwaadaardige tumoren, tenzij er een radicale behandeling is uitgevoerd en er geen aanwijzingen zijn voor een recidief of metastase in de afgelopen vijf jaar.
2. Lymfoom waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is of transformatie naar een hogere graad.
3. Als u oncontroleerbare of significante hart- en vaatziekten heeft, waaronder: a) Binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is er een voorgeschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of aritmieën die behandeling vereisen op het moment van screening, met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%. b) Primaire cardiomyopathie (zoals gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, niet-geclassificeerde cardiomyopathie). c) Een voorgeschiedenis van klinisch significante QTc-intervalverlenging, of een QTc-interval >470 ms bij vrouwen en >450 ms bij mannen tijdens de screeningperiode. d) Patiënten met symptomatische of medicatieafhankelijke coronaire hartziekten. e) Personen met onbeheersbare hypertensie (ondanks verbeteringen in levensstijl en het gebruik van redelijke, aanvaardbare en adequate doses van drie of meer antihypertensiva, waaronder diuretica, gedurende meer dan 1 maand, is de bloeddruk nog steeds niet op het standaardniveau, of is deze slechts effectief onder controle te houden bij gebruik van vier of meer antihypertensiva).
4. Actieve bloedingen binnen 2 maanden vóór de screening, of momenteel antistollingsmiddelen gebruiken, of de onderzoeker meent dat er een duidelijke neiging tot bloeden is.
5. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen zes maanden.
6. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie) of personen die een totale gastrectomie hebben ondergaan.
7. Geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
8. Grote operatie binnen 6 weken vóór screening of kleine operatie binnen 2 weken vóór screening. Een grote operatie is een operatie waarbij algemene anesthesie wordt gebruikt, maar endoscopische onderzoeken voor diagnostische doeleinden worden niet als een grote operatie beschouwd. Het inbrengen van hulpmiddelen voor vasculaire toegang is vrijgesteld van dit uitsluitingscriterium.
9. Actieve infectie of ongecontroleerde HBV (positief voor HBsAg en/of HBcAb met positieve HBV-DNA-titer), positief voor HCV Ab, HIV/AIDS of andere ernstige infectieziekten; actieve infectie definiëren.
10. Patiënten die momenteel lijden aan longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, enz., die de longfunctie ernstig aantasten.
11. Eerder behandeld met BTK, remmers van de BCR-route (zoals PI3K, Syk) en BCL-2-remmers.
12. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en personen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn anticonceptiemaatregelen te nemen.
13. De noodzaak om voortdurend geneesmiddelen te gebruiken met matige tot ernstige remmende effecten op cytochroom P450 CYP3A of sterke inductieve effecten.
14. Andere situaties die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.