Исследование Optimize: орелбрутиниб в сочетании с BR/G при нелеченной лимфоме маргинальной зоны (МЗЛ)

Критерии включения:

1. Для когорты А: возраст 18–70 лет, физическое состояние, по оценке врача, подходящее для химиотерапии; для когорты B: возраст 70 лет и старше или младше 70 лет, по оценке врача как непригодный для химиотерапии.
2. Пол не ограничен.
3. Подтверждено гистопатологией, лимфома маргинальной зоны, включая MALT, SMZL, NMZL.
4. Прогрессирование, рецидив после местного лечения или непригодность для местного лечения (местное лечение включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию, лечение Helicobacter pylori, лечение гепатита С).
5. Оценка показателей по ECOG 0-3 балла (при оценке 3 баллов врачу необходимо оценить, что ухудшение физического состояния обусловлено преимущественно опухолевой нагрузкой).
6. Показания к лечению (при симптомах В, снижении клеток крови, кровотечениях, больших образованиях, быстром прогрессировании опухолей и т. д.).
7. Основные функции органов соответствуют следующим критериям: а) Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, тромбоцитов ≥75×10^9/л, гемоглобина ≥75 г/л; если сопровождается поражением костного мозга, абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0×10^9/л, тромбоцитов ≥50×10^9/л, гемоглобина ≥50 г/л. б) Биохимия крови: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), АСТ или АЛТ в 2 раза превышает ВГН; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше ВГН; сывороточная амилаза ≤ULN. в) Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) в 1,5 раза выше ВГН.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
9. Добровольно подпишите письменную форму информированного согласия перед пробным скринингом.

Критерий исключения:

1. В настоящее время или ранее имеются другие злокачественные опухоли, если только не проводилось радикальное лечение и нет данных об отсутствии рецидивов или метастазов в течение последних 5 лет.
2. Лимфома с поражением ЦНС или трансформацией в более высокую степень.
3. Имеют неконтролируемые или серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе: а) В течение 6 месяцев до первого приема исследуемого препарата в анамнезе имеется застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или аритмии, требующие лечения на момент скрининга, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%. б) Первичная кардиомиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия, неклассифицированная кардиомиопатия). в) Клинически значимое удлинение интервала QTc в анамнезе или интервал QTc >470 мс у женщин и >450 мс у мужчин во время периода скрининга. г) Субъекты с симптомами или требующие лечения ишемической болезни сердца. д) Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией (несмотря на улучшение образа жизни и применение разумных, переносимых и адекватных доз трех и более антигипертензивных препаратов, включая диуретики, в течение более 1 месяца артериальное давление все еще не соответствует норме или только эффективно контролируется при приеме четырех и более антигипертензивных препаратов).
4. Активное кровотечение в течение 2 месяцев до скрининга, или прием антикоагулянтов в настоящее время, или исследователь полагает, что имеется явная тенденция к кровотечениям.
5. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение последних шести месяцев.
6. Клинически значимые желудочно-кишечные нарушения, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость) или у субъектов, перенесших тотальную гастрэктомию.
7. История трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга.
8. Крупное хирургическое вмешательство в течение 6 недель до скрининга или незначительное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до скрининга. Крупная операция — это операция, в которой используется общая анестезия, однако эндоскопические исследования в диагностических целях не считаются серьезной операцией. Установка устройств сосудистого доступа не подпадает под этот критерий исключения.
9. Активная инфекция или неконтролируемый ВГВ (положительный результат на HBsAg и/или HBcAb с положительным титром ДНК ВГВ), положительный результат на антитела к ВГС, ВИЧ/СПИД или другие серьезные инфекционные заболевания; определить активную инфекцию.
10. Субъекты с фиброзом легких, интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, радиационным пневмонитом, пневмонией, связанной с приемом лекарств, и т. д., которые серьезно влияют на функцию легких.
11. Ранее лечились БТК, ингибиторами пути BCR (такими как PI3K, Syk) и ингибиторами BCL-2.
12. Беременные, кормящие женщины и лица детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции.
13. Необходимо постоянно принимать препараты с умеренным и выраженным ингибирующим действием на цитохром Р450 CYP3A или сильным индуктивным действием.
14. Иные ситуации, признанные следователем неуместными для участия в настоящем судебном разбирательстве.