Étude Optimize - Orelabrutinib associé à BR/G dans le lymphome de la zone marginale (MZL) non traité

Critère d'intégration:

1. Pour la cohorte A : 18-70 ans, condition physique évaluée par un médecin comme étant adaptée à la chimiothérapie ; pour la cohorte B : 70 ans ou plus ou moins de 70 ans évalués par un médecin comme inadaptés à la chimiothérapie.
2. Le sexe n'est pas limité.
3. Confirmé par l'histopathologie, lymphome de la zone marginale incluant MALT, SMZL, NMZL.
4. Progression, récidive après traitement local ou inadapté au traitement local (les traitements locaux comprennent la chirurgie, la radiothérapie, le traitement à Helicobacter pylori, le traitement de l'hépatite C).
5. Score de performance ECOG 0 à 3 points (si le score est de 3 points, le médecin doit évaluer que la détérioration de la condition physique est principalement due à la charge tumorale).
6. Indications de traitement (avec symptômes B, diminution des cellules sanguines, saignements, masse importante, progression rapide des tumeurs, etc.).
7. Les principales fonctions des organes répondent aux critères suivants : a) Formule sanguine complète : nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L, plaquettes ≥75×10^9/L, hémoglobine ≥75g/L ; s'il s'accompagne d'une atteinte de la moelle osseuse, nombre absolu de neutrophiles ≥1,0×10^9/L, plaquettes ≥50×10^9/L, hémoglobine ≥50g/L. b) Biochimie sanguine : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), AST ou ALT ≤ 2 fois la LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ; amylase sérique ≤ULN. c) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN.
8. Espérance de vie ≥3 mois.
9. Signez volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit avant la sélection de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Présentez actuellement ou avez déjà d'autres tumeurs malignes, à moins qu'un traitement radical n'ait été effectué et qu'il n'y ait aucune preuve d'absence de récidive ou de métastases au cours des 5 dernières années.
2. Lymphome impliquant le système nerveux central ou transformation vers un grade supérieur.
3. Vous souffrez de maladies cardiovasculaires incontrôlables ou importantes, notamment : a) Dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, vous avez des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou arythmies nécessitant un traitement au moment du dépistage, avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %. b) Cardiomyopathie primaire (telle qu'une cardiomyopathie dilatée, une cardiomyopathie hypertrophique, une cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, une cardiomyopathie restrictive, une cardiomyopathie non classée). c) Des antécédents d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QTc ou un intervalle QTc > 470 ms chez les femmes et > 450 ms chez les hommes pendant la période de dépistage. d) Sujets symptomatiques ou nécessitant des médicaments atteints d'une maladie coronarienne. e) Sujets souffrant d'hypertension incontrôlable (malgré l'amélioration du mode de vie et l'utilisation de doses raisonnables, tolérables et adéquates de trois médicaments antihypertenseurs ou plus, y compris des diurétiques, pendant plus d'un mois, la tension artérielle n'est toujours pas à la norme, ou elle est seulement efficacement contrôlé lors de la prise de quatre médicaments antihypertenseurs ou plus).
4. Saignement actif dans les 2 mois précédant le dépistage, ou prenant actuellement des médicaments anticoagulants, ou l'investigateur pense qu'il existe une nette tendance hémorragique.
5. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire au cours des six derniers mois.
6. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption de médicaments (telles que l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique, l'obstruction intestinale) ou les sujets ayant subi une gastrectomie totale.
7. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse.
8. Chirurgie majeure dans les 6 semaines précédant le dépistage ou chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant le dépistage. Une intervention chirurgicale majeure est une intervention chirurgicale qui utilise une anesthésie générale, mais les examens endoscopiques à des fins diagnostiques ne sont pas considérés comme une intervention chirurgicale majeure. L'insertion de dispositifs d'accès vasculaire sera exemptée de ce critère d'exclusion.
9. Infection active ou VHB non contrôlé (positif pour l'AgHBs et/ou l'HBcAb avec un titre d'ADN du VHB positif), positif pour l'Ac VHC, le VIH/SIDA ou d'autres maladies infectieuses graves ; définir une infection active.
10. Sujets actuellement atteints de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumonie d'origine médicamenteuse, etc., qui affectent gravement la fonction pulmonaire.
11. Précédemment traité avec des inhibiteurs de la voie BTK, BCR (tels que PI3K, Syk) et des inhibiteurs de BCL-2.
12. Femmes enceintes, allaitantes et sujets en âge de procréer qui ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives.
13. Nécessité de prendre en permanence des médicaments ayant des effets inhibiteurs modérés à sévères sur le cytochrome P450 CYP3A ou de forts effets inductifs.
14. Autres situations jugées inappropriées pour participer à cet essai par l'investigateur.