Optimera studie - Orelabrutinib kombinerat med BR/G vid obehandlad marginalzonslymfom (MZL)

Inklusionskriterier:

1. För kohort A: Ålder 18-70 år, fysisk kondition bedömd av en läkare som lämplig för kemoterapi; för kohort B: Ålder 70 eller äldre eller under 70 år bedömd av en läkare som olämplig för kemoterapi.
2. Kön är inte begränsat.
3. Bekräftat av histopatologi, marginalzonens lymfom inklusive MALT, SMZL, NMZL.
4. Progression, återfall efter lokal behandling eller olämplig för lokal behandling (lokala behandlingar inkluderar kirurgi, strålbehandling, Helicobacter pylori-behandling, hepatit C-behandling).
5. ECOG prestationspoäng 0-3 poäng (om poängen är 3 poäng måste läkaren bedöma att försämringen av fysisk kondition främst beror på tumörbelastning).
6. Indikationer för behandling (med B-symtom, blodkroppsminskning, blödning, stor massa, snabb progression av tumörer etc.).
7. Huvudorganfunktioner uppfyller följande kriterier: a) Fullständigt blodvärde: Absolut antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L, trombocyter ≥75×10^9/L, hemoglobin ≥75g/L; om det åtföljs av benmärgspåverkan, absolut neutrofilantal ≥1,0×10^9/L, trombocyter ≥50×10^9/L, hemoglobin ≥50g/L. b) Blodbiokemi: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), ASAT eller ALT ≤2 gånger ULN; serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN; serumamylas ≤ULN. c) Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​gånger ULN.
8. Förväntad livslängd ≥3 månader.
9. Underteckna frivilligt ett skriftligt informerat samtyckesformulär innan testscreeningen.

Exklusions kriterier:

1. Har för närvarande eller tidigare andra maligna tumörer, såvida inte radikal behandling har utförts och det inte finns tecken på något återfall eller metastaser inom de senaste 5 åren.
2. Lymfom som involverar centrala nervsystemet eller transformation till en högre grad.
3. Har okontrollerbara eller betydande kardiovaskulära sjukdomar, inklusive: a) Inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet, finns en historia av New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, eller arytmier som kräver behandling vid tidpunkten för screening, med en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %. b) Primär kardiomyopati (såsom dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, oklassificerad kardiomyopati). c) En historia av kliniskt signifikant QTc-intervallförlängning, eller ett QTc-intervall >470ms hos kvinnor och >450ms hos män under screeningsperioden. d) Symtomatiska eller läkemedelskrävande patienter med kranskärlssjukdom. e) Försökspersoner med okontrollerbar hypertoni (trots livsstilsförbättringar och användning av rimliga, tolererbara och adekvata doser av tre eller fler blodtryckssänkande läkemedel, inklusive diuretika, under mer än 1 månad, är blodtrycket fortfarande inte på standarden, eller så är det bara effektivt kontrolleras när du tar fyra eller fler blodtryckssänkande läkemedel).
4. Aktiv blödning inom 2 månader före screening, eller för närvarande tar antikoagulantia, eller utredaren tror att det finns en tydlig blödningstendens.
5. Anamnes med djup ventrombos eller lungemboli under de senaste sex månaderna.
6. Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan påverka intag, transport eller absorption av läkemedel (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion) eller patienter som har genomgått total gastrectomy.
7. Historik om organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.
8. Stor operation inom 6 veckor före screening eller mindre operation inom 2 veckor före screening. Stor operation är operation som använder generell anestesi, men endoskopiska undersökningar i diagnostiska syften anses inte vara större operationer. Införande av vaskulär åtkomstanordning kommer att undantas från detta uteslutningskriterium.
9. Aktiv infektion eller okontrollerad HBV (positiv för HBsAg och/eller HBcAb med positiv HBV DNA-titer), positiv för HCV Ab, HIV/AIDS eller andra allvarliga infektionssjukdomar; definiera aktiv infektion.
10. Patienter som för närvarande har lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation etc. som allvarligt påverkar lungfunktionen.
11. Tidigare behandlad med BTK, BCR pathway-hämmare (såsom PI3K, Syk) och BCL-2-hämmare.
12. Gravida, ammande kvinnor och försökspersoner i fertil ålder som inte är villiga att vidta preventivmedel.
13. Behöver kontinuerligt ta läkemedel med måttlig till kraftig hämmande effekt på cytokrom P450 CYP3A eller stark induktiv effekt.
14. Andra situationer som utredaren bedömde som olämpliga för att delta i denna rättegång.