Optimalizálási vizsgálat – Orelabrutinib BR/G-vel kombinálva kezeletlen marginális zóna limfómában (MZL)

Bevételi kritériumok:

1. Az A kohorsz esetében: életkor 18–70 év, az orvos által kemoterápiára alkalmasnak ítélt fizikai állapot; B kohorsz esetében: 70 év feletti vagy 70 év alatti életkor, amelyet az orvos úgy ítélt meg, hogy nem alkalmas kemoterápiára.
2. A nem nem korlátozott.
3. Szövettan megerősítette, marginális zóna limfóma, beleértve a MALT-t, SMZL-t, NMZL-t.
4. Progresszió, kiújulás helyi kezelés után, vagy helyi kezelésre alkalmatlan (a helyi kezelések közé tartozik a műtét, a sugárterápia, a Helicobacter pylori kezelés, a hepatitis C kezelés).
5. Az ECOG-teljesítmény pontszáma 0-3 pont (3 pont esetén az orvosnak fel kell mérnie, hogy a fizikai állapot romlása elsősorban a daganatos megterhelés miatt következik be).
6. A kezelés indikációi (B-tünetekkel, vérsejtcsökkenéssel, vérzéssel, nagy tömeggel, daganatok gyors progressziójával stb.).
7. A főbb szervek funkciói megfelelnek a következő kritériumoknak: a) Teljes vérkép: Abszolút neutrofilszám ≥1,5×10^9/L, vérlemezkék ≥75×10^9/L, hemoglobin ≥75g/L; ha csontvelő érintettség kíséri, abszolút neutrofilszám ≥1,0×10^9/L, vérlemezkeszám ≥50×10^9/L, hemoglobin ≥50g/L. b) Vérbiokémia: összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), AST vagy ALT ≤2-szerese a normálérték felső határának; szérum kreatinin ≤ 1,5-szer a ULN; szérum amiláz ≤ULN. c) Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5-szerese az ULN-nek.
8. Várható élettartam ≥3 hónap.
9. Önként írjon alá egy írásos beleegyező nyilatkozatot a próbaszűrés előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg vagy korábban más rosszindulatú daganata van, kivéve, ha radikális kezelést végeztek, és nincs bizonyíték arra, hogy az elmúlt 5 évben nem volt kiújulás vagy metasztázis.
2. A központi idegrendszert érintő limfóma vagy magasabb fokozatba való átalakulás.
3. Ellenőrizhetetlen vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségei vannak, beleértve: a) A vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 6 hónapon belül a New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy azt meghaladó pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus, vagy a szűrés időpontjában kezelést igénylő aritmiák, bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) <50%. b) Primer cardiomyopathia (például dilatációs kardiomiopátia, hipertrófiás kardiomiopátia, arrhythmogén jobb kamrai kardiomiopátia, restrikciós kardiomiopátia, nem osztályozott kardiomiopátia). c) Klinikailag szignifikáns QTc-megnyúlás, vagy >470 ms nőknél és >450 ms férfiaknál a szűrési időszak alatt. d) Tüneti vagy gyógyszeres kezelést igénylő koszorúér-betegségben szenvedők. e) Kontrollálhatatlan magas vérnyomásban szenvedő alanyok (az életmódjavítás és három vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszer, köztük a vízhajtók ésszerű, tolerálható és megfelelő dózisának 1 hónapnál hosszabb ideje tartó alkalmazása ellenére a vérnyomás még mindig nem a standardon, vagy csak négy vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszer szedése esetén hatékonyan kontrollálható).
4. Aktív vérzés a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy éppen véralvadásgátló gyógyszert szed, vagy a vizsgáló úgy véli, hogy egyértelmű vérzési hajlam áll fenn.
5. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórtörténetében az elmúlt hat hónapban.
6. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszerek felvételét, szállítását vagy felszívódását (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás), vagy teljes gyomoreltávolításon átesett személyek.
7. Szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
8. Nagy műtét a szűrés előtt 6 héten belül vagy kisebb műtét a szűrés előtt 2 héten belül. A nagysebészet olyan műtét, amely általános érzéstelenítést alkalmaz, de a diagnosztikai célú endoszkópos vizsgálatok nem számítanak nagy műtétnek. Az érrendszeri hozzáférést biztosító eszközök behelyezése mentesül e kizárási feltétel alól.
9. Aktív fertőzés vagy kontrollálatlan HBV (pozitív HBsAg és/vagy HBcAb pozitív HBV DNS titerrel), pozitív HCV Ab, HIV/AIDS vagy egyéb súlyos fertőző betegségek; meghatározza az aktív fertőzést.
10. Olyan személyek, akik jelenleg tüdőfibrózisban, intersticiális tüdőgyulladásban, pneumoconiosisban, sugárzásos tüdőgyulladásban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban stb. szenvednek, amelyek súlyosan befolyásolják a tüdőfunkciót.
11. Korábban BTK-val, BCR-útvonal-gátlókkal (például PI3K, Syk) és BCL-2-gátlókkal kezelték.
12. Terhes, szoptató nők és fogamzóképes korú alanyok, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni.
13. Folyamatos olyan gyógyszerek szedése szükséges, amelyek mérsékelten vagy súlyosan gátolják a citokróm P450 CYP3A-t vagy erős induktív hatást fejtenek ki.
14. Más helyzetek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálatban való részvételre.