Optimalizační studie – Orelabrutinib v kombinaci s BR/G u neléčeného lymfomu okrajové zóny (MZL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pro kohortu A: věk 18–70 let, fyzický stav posouzen lékařem jako vhodný pro chemoterapii; pro kohortu B: věk 70 let nebo starší nebo méně než 70 let vyhodnocený lékařem jako nevhodný pro chemoterapii.
2. Pohlaví není omezeno.
3. Potvrzeno histopatologií, lymfom marginální zóny včetně MALT, SMZL, NMZL.
4. Progrese, recidiva po lokální léčbě nebo nevhodné pro lokální léčbu (k lokální léčbě patří operace, radioterapie, léčba Helicobacter pylori, léčba hepatitidy C).
5. Výkonové skóre ECOG 0-3 body (pokud je skóre 3 body, lékař musí posoudit, že zhoršení fyzického stavu je způsobeno především nádorovou zátěží).
6. Indikace k léčbě (při B symptomech, úbytku krvinek, krvácení, velké mase, rychlé progresi nádorů atd.).
7. Funkce hlavních orgánů splňují následující kritéria: a) Kompletní krevní obraz: Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l, krevní destičky ≥75×10^9/l, hemoglobin ≥75g/l; pokud je doprovázeno postižením kostní dřeně, absolutní počet neutrofilů ≥1,0×10^9/l, krevní destičky ≥50×10^9/l, hemoglobin ≥50g/l. b) Biochemie krve: Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), AST nebo ALT ≤ 2 násobek ULN; sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN; sérová amyláza ≤ ULN. c) Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5krát ULN.
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
9. Před zkušebním screeningem dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době nebo dříve mají jiné zhoubné nádory, pokud nebyla provedena radikální léčba a není prokázána žádná recidiva nebo metastázy během posledních 5 let.
2. Lymfom postihující centrální nervový systém nebo transformace na vyšší stupeň.
3. Máte nekontrolovatelná nebo významná kardiovaskulární onemocnění, včetně: a) Během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku je v anamnéze městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo arytmie vyžadující léčbu v době screeningu s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %. b) Primární kardiomyopatie (jako je dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie, neklasifikovaná kardiomyopatie). c) Anamnéza klinicky významného prodloužení QTc intervalu nebo QTc interval > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů během období screeningu. d) Subjekty s symptomatickým nebo medikamentózním onemocněním srdečních tepen. e) Osoby s nekontrolovatelnou hypertenzí (i přes zlepšení životního stylu a užívání přiměřených, snesitelných a adekvátních dávek tří a více antihypertenziv včetně diuretik po dobu delší než 1 měsíc není krevní tlak stále standardní, nebo je pouze účinně kontrolovat při užívání čtyř nebo více antihypertenziv).
4. Aktivní krvácení do 2 měsíců před screeningem nebo současné užívání antikoagulačních léků nebo se zkoušející domnívá, že existuje jasná tendence ke krvácení.
5. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během posledních šesti měsíců.
6. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léků (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce), nebo subjekty, které podstoupily totální gastrektomii.
7. Transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně v anamnéze.
8. Velký chirurgický zákrok do 6 týdnů před screeningem nebo menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před screeningem. Velký chirurgický výkon je chirurgický zákrok, který využívá celkovou anestezii, ale endoskopická vyšetření pro diagnostické účely se za velký chirurgický výkon nepovažují. Zavádění zařízení pro cévní vstup bude z tohoto vylučovacího kritéria vyjmuto.
9. Aktivní infekce nebo nekontrolovaná HBV (pozitivní na HBsAg a/nebo HBcAb s pozitivním titrem HBV DNA), pozitivní na HCV Ab, HIV/AIDS nebo jiná závažná infekční onemocnění; definovat aktivní infekci.
10. Subjekty v současné době s plicní fibrózou, intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, pneumonií související s léky atd., které vážně ovlivňují funkci plic.
11. Dříve léčeni BTK, inhibitory dráhy BCR (jako je PI3K, Syk) a inhibitory BCL-2.
12. Těhotné, kojící ženy a osoby v plodném věku, které nejsou ochotny přijmout antikoncepční opatření.
13. Potřeba nepřetržitě užívat léky se středně závažnými až závažnými inhibičními účinky na cytochrom P450 CYP3A nebo silnými induktivními účinky.
14. Jiné situace, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast v tomto hodnocení.