注射用贺普拉肽治疗慢性丁型肝炎的临床试验 (L47-HD-MN)

纳入标准：

• 1. 年龄18-65岁（含）的男性或女性受试者；
• 2. HBsAg 和/或 HBV DNA 呈阳性至少 6 个月的受试者（“CHB”）；
• 3.筛选前或筛选时血清抗HDV抗体呈阳性或筛选前至少6个月HDV RNA呈阳性的受试者（“CHD”）；
• 4.入组前HDV RNA阳性且可定量的受试者；
• 5. 1 × ULN < ALT < 10 × ULN；
• 6.入组时或入组后根据丁型肝炎治疗指南应接受核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂治疗的受试者（可检测到HBV DNA的代偿性肝硬化，或无肝硬化患者HBV DNA>2000 IU/mL）并同意使用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎；
• 7. 3年内不打算怀孕的受试者（未怀孕或哺乳期的女性，以及同意在整个治疗期间和最后一次给药后3个月内采取有效避孕措施的男性）；
• 8. 受试者对研究方案表现出良好的依从性；
• 9. 受试者理解ICF并同意签署。

排除标准：

• 1.患有严重失代偿性肝纤维化或失代偿性肝硬化且Child-Pugh评分>7的受试者；
• 2.失代偿性肝病：直接胆红素>1.2×ULN或凝血酶原时间>1.2×ULN或血清白蛋白<35g/L；
• 3.血液学检查结果异常：白细胞计数（WBC）<3×109/L，中性粒细胞计数<1.5×109/L或血小板计数<60×109/L；
• 4.肌酐清除率<60mL/min；

• 5.有下列情形之一的受试者：

  1. 目前或既往有失代偿性肝病史（包括凝血病、肝性脑病和静脉曲张出血）；
  2. 合并严重感染、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病等基础疾病及其他严重疾病；
  3. 糖尿病和高血压未得到有效控制（收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg）；
  4. 当前或既往患有未受控制的癫痫或精神疾病；
  5. 实体器官移植史；
  6. 过去5年内有活动性或疑似恶性肿瘤的证据或恶性肿瘤病史，或未经治疗的癌前病变（筛查前至少1年成功治疗过宫颈原位癌，以及成功治疗过基底细胞癌和鳞状细胞癌[≤3例除外）筛查前 5 年内患有已切除的皮肤癌])，或有肝癌病史；
  7. 目前或参与本研究前 6 个月内有酗酒或吸毒史； 6.合并感染甲型、丙型、戊型肝炎病毒或未控制的HIV合并感染者（筛查时HCV抗体阳性但HCV RNA阴性者）有资格入组。 如果分化簇 4 (CD4) 细胞计数 > 500/mL 并且 HIV RNA 低于检测限至少 12 个月，则 HIV 感染患者可以入组；
• 7. 存在一种或多种其他已知的原发性或继发性肝脏疾病，例如酗酒、自身免疫性肝炎、肝脏恶性肿瘤、血色素沉着症、其他影响肝脏的先天性或代谢性疾病、充血性心力衰竭或其他严重的心肺疾病，但肝炎除外B;
• 8.患有一种或多种自身免疫性疾病、免疫相关的肝外表现（如血管炎、紫癜、结节性动脉炎、周围神经病变、肾小球肾炎）或需要定期使用全身性皮质类固醇（允许吸入性皮质类固醇）或其他病史的受试者免疫抑制剂；
• 9.筛选前6个月内使用过干扰素的受试者；
• 10. 3个月内使用过L47或布勒韦肽的受试者；
• 11.对恩替卡韦过敏；
• 12.孕妇或哺乳期妇女；
• 13.随机前30天内参加过其他药物临床试验的受试者；
• 14.筛选时正在接受禁止治疗且无法中断的受试者；
• 15. 受试者不能遵守研究方案并按计划完成所有程序，或其他实验室或辅助检查有明显异常，导致不符合本试验资格。