Uno studio clinico sull'epalatide iniettabile in pazienti con epatite cronica D (L47-HD-MN)

Criterio di inclusione:

• 1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni (entrambi compresi);
• 2. Soggetti con HBsAg e/o HBV DNA positivi da almeno 6 mesi ("CHB");
• 3. Soggetti con anticorpi anti-HDV sierici positivi prima o allo screening o con RNA HDV positivo per almeno 6 mesi prima dello screening ("CHD");
• 4. Soggetti con RNA HDV positivo e quantificabile prima dell'arruolamento;
• 5. 1 × ULN < ALT < 10 × ULN;
• 6. Soggetti che devono essere trattati con inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa al momento dell'arruolamento o dopo l'arruolamento secondo le linee guida per il trattamento dell'epatite D (cirrosi compensata con HBV DNA rilevabile o HBV DNA > 2000 UI/mL in pazienti senza cirrosi). e consenso all'uso di entecavir per il trattamento dell'epatite cronica B;
• 7. Soggetti che non pianificano una gravidanza entro 3 anni (donne che non sono in gravidanza o in allattamento e uomini che accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante tutto il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose);
• 8. Soggetti che mostrano una buona aderenza al protocollo di studio;
• 9. Soggetti che comprendono l'ICF e accettano di firmarlo.

Criteri di esclusione:

• 1. Soggetti affetti da grave fibrosi epatica scompensata o cirrosi epatica scompensata con punteggio Child-Pugh > 7;
• 2. Malattia epatica scompensata: bilirubina diretta > 1,2 x ULN o tempo di protrombina > 1,2 x ULN o albumina sierica < 35 g/L;
• 3. Risultati ematologici anormali: conta dei globuli bianchi (WBC) < 3 × 109/L, conta dei neutrofili < 1,5 × 109/L o conta piastrinica < 60 × 109/L;
• 4. Clearance della creatinina < 60 ml/min;

• 5. Soggetti che presentano una delle seguenti condizioni:

  1. Storia di malattie epatiche scompensate attuali o passate (incluse coagulopatia, encefalopatia epatica e sanguinamento da varici);
  2. Comorbidità di malattie sottostanti come infezioni gravi, insufficienza cardiaca e broncopneumopatia cronica ostruttiva e altre malattie gravi;
  3. Diabete mellito e ipertensione non efficacemente controllati (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
  4. Epilessia o disturbi psichiatrici attuali o precedenti non controllati;
  5. Storia del trapianto di organi solidi;
  6. Evidenza di tumori maligni attivi o sospetti o storia di tumori maligni o lesioni precancerose non trattate negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ trattato con successo almeno 1 anno prima dello screening e del carcinoma basocellulare e del carcinoma a cellule squamose trattati con successo [≤ 3 casi di cancro della pelle resecato entro 5 anni prima dello screening]), o storia di cancro al fegato;
  7. Storia di abuso di alcol o dipendenza da droghe attualmente o nei 6 mesi precedenti la partecipazione a questo studio; 6. Soggetti coinfettati con il virus dell'epatite A, C o E o con coinfezione da HIV non controllata (quelli con anticorpi HCV positivi ma HCV RNA negativo allo screening sono idonei per l'arruolamento. I pazienti infetti da HIV possono essere arruolati se la conta delle cellule del cluster di differenziazione 4 (CD4) è > 500/mL e l'HIV RNA è inferiore al limite di rilevamento per almeno 12 mesi);
• 7. Presenza di una o più altre malattie epatiche primarie o secondarie note, come alcolismo, epatite autoimmune, tumori maligni che coinvolgono il fegato, emocromatosi, altre malattie congenite o metaboliche che colpiscono il fegato, insufficienza cardiaca congestizia o altre gravi malattie cardiopolmonari, esclusa l'epatite B;
• 8. Soggetti con una o più malattie autoimmuni, manifestazioni extraepatiche immuno-correlate (come vasculite, porpora, arterite nodosa, neuropatia periferica e glomerulonefrite) o una storia che necessita di uso regolare di corticosteroidi sistemici (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria) o altri agenti immunosoppressori;
• 9. Soggetti che hanno utilizzato interferone nei 6 mesi precedenti lo screening;
• 10. Soggetti che hanno utilizzato L47 o Bulevirtide entro 3 mesi;
• 11. Allergia all'entecavir;
• 12. Donne incinte o che allattano;
• 13. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici su farmaci nei 30 giorni precedenti la randomizzazione;
• 14. Soggetti che ricevono trattamenti vietati allo screening che non possono essere interrotti;
• 15. Soggetti che non possono rispettare il protocollo dello studio e completare tutte le procedure come previsto, o che presentano anomalie significative in altri esami di laboratorio o ausiliari, che li rendono non idonei per questo studio.