En klinisk prövning av hepalatid för injektion hos patienter med kronisk hepatit D (L47-HD-MN)

Inklusionskriterier:

• 1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18-65 år (båda inklusive);
• 2. Försökspersoner med positivt HBsAg och/eller HBV-DNA under minst 6 månader ("CHB");
• 3. Försökspersoner med positiv serumanti-HDV-antikropp före eller vid screening eller med positivt HDV-RNA i minst 6 månader före screening ("CHD");
• 4. Försökspersoner med positivt och kvantifierbart HDV-RNA före inskrivning;
• 5. 1 × ULN < ALT < 10 × ULN;
• 6. Försökspersoner som ska behandlas med nukleosid/nukleotid omvänt transkriptashämmare vid inskrivning eller efter inskrivning enligt riktlinjerna för behandling av hepatit D (kompenserad cirros med detekterbart HBV-DNA, eller HBV-DNA > 2000 IE/ml hos patienter utan cirrhos) samt samtycke till användning av entecavir för behandling av kronisk hepatit B;
• 7. Försökspersoner som inte planerar en graviditet inom 3 år (kvinnor som inte är gravida eller ammande, och män som går med på att ta effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen);
• 8. Försökspersoner som uppvisar god överensstämmelse med studieprotokollet;
• 9. Ämnen som förstår ICF och samtycker till att underteckna den.

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter som lider av allvarlig dekompenserad leverfibros eller dekompenserad levercirros med en Child-Pugh-poäng > 7;
• 2. Dekompenserad leversjukdom: Direkt bilirubin > 1,2 x ULN eller protrombintid > 1,2 x ULN eller serumalbumin < 35 g/L;
• 3. Onormala hematologiska fynd: Antal vita blodkroppar (WBC) < 3 × 109/L, antal neutrofiler < 1,5 × 109/L eller antal blodplättar < 60 × 109/L;
• 4. Kreatininclearance < 60 ml/min;

• 5. Försökspersoner som har något av följande tillstånd:

  1. Anamnes med nuvarande eller tidigare dekompenserade leversjukdomar (inklusive koagulopati, leverencefalopati och variceal blödning);
  2. Samsjuklighet av underliggande sjukdomar såsom allvarlig infektion, hjärtsvikt och kronisk obstruktiv lungsjukdom och andra allvarliga sjukdomar;
  3. Diabetes mellitus och hypertoni som inte kontrolleras effektivt (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
  4. Nuvarande eller tidigare okontrollerad epilepsi eller psykiatriska störningar;
  5. Historik om solid organtransplantation;
  6. Bevis på aktiva eller misstänkta maligniteter eller anamnes på maligniteter, eller obehandlade premaligna lesioner under de senaste 5 åren (förutom framgångsrikt behandlat livmoderhalscancer in situ minst 1 år före screening, och framgångsrikt behandlat basalcellscancer och skivepitelcancer [≤ 3 fall] av avlägsnad hudcancer inom 5 år före screening ]), eller historia av levercancer;
  7. Historik av alkoholmissbruk eller drogberoende för närvarande eller inom 6 månader före deltagande i denna studie; 6. Försökspersoner som samtidigt är infekterade med hepatit A-, C- eller E-virus eller med okontrollerad HIV-saminfektion (de med positiv HCV-antikropp men negativt HCV-RNA vid screening är berättigade till registrering. HIV-infekterade patienter kan inkluderas om cellantalet kluster av differentiering 4 (CD4) är > 500/ml och HIV-RNA är under detektionsgränsen i minst 12 månader;
• 7. Förekomst av en eller flera andra kända primära eller sekundära leversjukdomar, såsom alkoholism, autoimmun hepatit, maligniteter som involverar levern, hemokromatos, andra medfödda eller metabola sjukdomar som påverkar levern, kongestiv hjärtsvikt eller andra allvarliga hjärt- och lungsjukdomar, exklusive hepatit B;
• 8. Personer med en eller flera autoimmuna sjukdomar, immunrelaterade extrahepatiska manifestationer (såsom vaskulit, purpura, arteritis nodosa, perifer neuropati och glomerulonefrit), eller en historia av att ha krävt regelbunden användning av systemiska kortikosteroider (inhalerade kortikosteroider är tillåtna) eller andra immunsuppressiva medel;
• 9. Försökspersoner som har använt interferon inom 6 månader före screening;
• 10. Försökspersoner som har använt L47 eller Bulevirtide inom 3 månader;
• 11. Allergi mot entecavir;
• 12. Gravida eller ammande kvinnor;
• 13. Försökspersoner som deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 30 dagar före randomisering;
• 14. Försökspersoner som får förbjuden behandling vid screening som inte kan avbrytas;
• 15. Försökspersoner som inte kan följa studieprotokollet och fullfölja alla procedurer enligt schemat, eller som har betydande avvikelser i andra laboratorie- eller hjälpundersökningar, vilket gör dem olämpliga för denna prövning.