Kliininen tutkimus hepalatidin injektiosta potilaille, joilla on krooninen hepatiitti D (L47-HD-MN)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18–65-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt (molemmat mukaan lukien);
• 2. Kohteet, joilla on positiivinen HBsAg ja/tai HBV DNA vähintään 6 kuukauden ajan ("CHB");
• 3. Koehenkilöt, joilla oli positiivinen seerumin anti-HDV-vasta-aine ennen seulontaa tai sen aikana tai joilla oli positiivinen HDV-RNA vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa ("CHD");
• 4. Koehenkilöt, joilla oli positiivinen ja kvantifioitavissa oleva HDV-RNA ennen ilmoittautumista;
• 5. 1 × ULN < ALT < 10 × ULN;
• 6. Potilaat, joita tulee hoitaa nukleosidi-/nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjillä ilmoittautumisen yhteydessä tai sen jälkeen hepatiitti D:n hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti (kompensoitu kirroosi, jossa HBV DNA:ta voidaan havaita, tai HBV DNA > 2000 IU/ml potilailla, joilla ei ole kirroosia) ja suostumus entekaviirin käyttöön kroonisen hepatiitti B:n hoitoon;
• 7. Koehenkilöt, jotka eivät suunnittele raskautta 3 vuoden sisällä (naiset, jotka eivät ole raskaana tai imettävät, ja miehet, jotka suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen);
• 8. Koehenkilöt, jotka noudattavat hyvin tutkimusprotokollaa;
• 9. Tutkittavat, jotka ymmärtävät ICF:n ja suostuvat allekirjoittamaan sen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Kohteet, jotka kärsivät vaikeasta dekompensoituneesta maksafibroosista tai dekompensoituneesta maksakirroosista ja joiden Child-Pugh-pistemäärä on > 7;
• 2. Dekompensoitunut maksasairaus: Suora bilirubiini > 1,2 x ULN tai protrombiiniaika > 1,2 x ULN tai seerumin albumiini < 35 g/l;
• 3. Epänormaalit hematologiset löydökset: valkosolujen määrä (WBC) < 3 × 109/l, neutrofiilien määrä < 1,5 × 109/l tai verihiutaleiden määrä < 60 × 109/l;
• 4. Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min;

• 5. Kohteet, joilla on jokin seuraavista ehdoista:

  1. Aiemmat tai nykyiset dekompensoituneet maksasairaudet (mukaan lukien koagulopatia, hepaattinen enkefalopatia ja suonitulehdus);
  2. Perussairauksien, kuten vakavan infektion, sydämen vajaatoiminnan ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ja muiden vakavien sairauksien, samanaikainen sairaus;
  3. Diabetes mellitus ja verenpainetauti, joita ei ole saatu tehokkaasti hallintaan (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
  4. Nykyinen tai aikaisempi hallitsematon epilepsia tai psykiatriset häiriöt;
  5. Kiinteiden elinsiirtojen historia;
  6. Todisteet aktiivisista tai epäillyistä pahanlaatuisista kasvaimista tai aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista tai hoitamattomista esipahanlaatuisista leesioista viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ vähintään 1 vuosi ennen seulontaa ja onnistuneesti hoidettu tyvisolusyöpä ja okasolusyöpä [≤ 3 tapausta resektoitu ihosyöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontaa ]), tai aiempi maksasyövä;
  7. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tällä hetkellä tai 6 kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista; 6. Koehenkilöt, joilla on samanaikaisesti hepatiitti A-, C- tai E-virusinfektio tai hallitsematon HIV-yhteisinfektio (potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, mutta negatiivinen HCV-RNA seulonnassa, ovat kelvollisia ilmoittautumaan. HIV-tartunnan saaneet potilaat voidaan ottaa mukaan, jos klusterin 4:n (CD4) solumäärä on > 500/ml ja HIV-RNA on havaitsemisrajan alapuolella vähintään 12 kuukauden ajan).
• 7. Yhden tai useamman muun tunnetun primaarisen tai sekundaarisen maksasairauden, kuten alkoholismin, autoimmuunihepatiitti, maksan pahanlaatuiset kasvaimet, hemokromatoosi, muut maksassa vaikuttavat synnynnäiset tai metaboliset sairaudet, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai muut vakavat sydän- ja keuhkosairaudet, hepatiittia lukuun ottamatta. B;
• 8. Potilaat, joilla on yksi tai useampi autoimmuunisairaus, immuunijärjestelmään liittyviä maksan ulkopuolisia ilmenemismuotoja (kuten vaskuliitti, purppura, arteritis nodosa, perifeerinen neuropatia ja glomerulonefriitti) tai jotka ovat aiemmin vaatineet systeemisten kortikosteroidien säännöllistä käyttöä (inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja) tai muita immunosuppressiiviset aineet;
• 9. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet interferonia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• 10. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet L47:ää tai Bulevirtidia 3 kuukauden sisällä;
• 11. Allergia entekaviirille;
• 12. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 13. Tutkittavat, jotka osallistuivat muihin lääketutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
• 14. Koehenkilöt, jotka saavat seulonnassa kiellettyä hoitoa, jota ei voida keskeyttää;
• 15. Koehenkilöt, jotka eivät voi noudattaa tutkimussuunnitelmaa ja suorittaa kaikkia toimenpiteitä aikataulun mukaisesti tai joilla on merkittäviä poikkeavuuksia muissa laboratorio- tai apututkimuksissa, jotka tekevät heistä kelpaamattomia tähän kokeeseen.