Um ensaio clínico de hepalatida para injeção em pacientes com hepatite D crônica (L47-HD-MN)

Critério de inclusão:

• 1. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos (ambos inclusive);
• 2. Indivíduos com HBsAg e/ou DNA HBV positivo por pelo menos 6 meses ("CHB");
• 3. Indivíduos com anticorpo sérico anti-HDV positivo antes ou na triagem ou com RNA de HDV positivo por pelo menos 6 meses antes da triagem ("CHD");
• 4. Indivíduos com RNA de HDV positivo e quantificável antes da inscrição;
• 5. 1 × LSN <ALT <10 × LSN;
• 6. Indivíduos que devem ser tratados com inibidores da transcriptase reversa nucleosídeo/nucleotídeo na inscrição ou após a inscrição de acordo com as diretrizes para o tratamento da hepatite D (cirrose compensada com DNA de HBV detectável ou DNA de HBV > 2.000 UI/mL em pacientes sem cirrose) e consentir o uso de entecavir para tratamento de hepatite B crônica;
• 7. Indivíduos que não planejam uma gravidez dentro de 3 anos (mulheres que não estão grávidas ou amamentando e homens que concordam em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante todo o período de tratamento e por 3 meses após a última dose);
• 8. Sujeitos que apresentam boa adesão ao protocolo do estudo;
• 9. Sujeitos que entendem o TCLE e concordam em assiná-lo.

Critério de exclusão:

• 1. Indivíduos que sofrem de fibrose hepática descompensada grave ou cirrose hepática descompensada com pontuação de Child-Pugh> 7;
• 2. Doença hepática descompensada: bilirrubina direta > 1,2 x LSN ou tempo de protrombina > 1,2 x LSN ou albumina sérica < 35 g/L;
• 3. Achados hematológicos anormais: contagem de leucócitos (leucócitos) <3 × 109/L, contagem de neutrófilos <1,5 × 109/L ou contagem de plaquetas <60 × 109/L;
• 4. Clearance de creatinina < 60 mL/min;

• 5. Sujeitos que apresentam alguma das seguintes condições:

  1. História de doenças hepáticas descompensadas atuais ou passadas (incluindo coagulopatia, encefalopatia hepática e sangramento por varizes);
  2. Comorbidade de doenças de base como infecção grave, insuficiência cardíaca e doença pulmonar obstrutiva crônica, além de outras doenças graves;
  3. Diabetes mellitus e hipertensão não controlada de forma eficaz (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
  4. Epilepsia ou transtornos psiquiátricos não controlados atuais ou anteriores;
  5. História de transplante de órgãos sólidos;
  6. Evidência de malignidades ativas ou suspeitas ou história de malignidades, ou lesões pré-malignas não tratadas nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma cervical in situ tratado com sucesso pelo menos 1 ano antes da triagem, e carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular tratados com sucesso [≤ 3 casos de câncer de pele ressecado nos 5 anos anteriores ao rastreamento ]), ou história de câncer de fígado;
  7. História de abuso de álcool ou dependência de drogas no momento ou nos 6 meses anteriores à participação neste estudo; 6. Indivíduos coinfectados com o vírus da hepatite A, C ou E ou com coinfecção não controlada por HIV (aqueles com anticorpo HCV positivo, mas RNA de HCV negativo na triagem são elegíveis para inscrição. Pacientes infectados pelo HIV podem ser inscritos se a contagem de células do cluster de diferenciação 4 (CD4) for > 500/mL e o RNA do HIV estiver abaixo do limite de detecção por pelo menos 12 meses);
• 7. Presença de uma ou mais doenças hepáticas primárias ou secundárias conhecidas, como alcoolismo, hepatite autoimune, doenças malignas envolvendo o fígado, hemocromatose, outras doenças congênitas ou metabólicas que afetam o fígado, insuficiência cardíaca congestiva ou outras doenças cardiopulmonares graves, excluindo hepatite B;
• 8. Indivíduos com uma ou mais doenças autoimunes, manifestações extra-hepáticas relacionadas ao sistema imunológico (como vasculite, púrpura, arterite nodosa, neuropatia periférica e glomerulonefrite), ou um histórico de necessidade de uso regular de corticosteróides sistêmicos (corticosteróides inalados são permitidos) ou outros agentes imunossupressores;
• 9. Indivíduos que usaram interferon 6 meses antes da triagem;
• 10. Indivíduos que usaram L47 ou Bulevirtida dentro de 3 meses;
• 11. Alergia ao entecavir;
• 12. Mulheres grávidas ou amamentando;
• 13. Indivíduos que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos 30 dias antes da randomização;
• 14. Indivíduos que estão recebendo tratamento proibido na triagem que não pode ser descontinuado;
• 15. Sujeitos que não conseguem cumprir o protocolo do estudo e completar todos os procedimentos conforme programado, ou apresentam anormalidades significativas em outros exames laboratoriais ou auxiliares, que os tornam inelegíveis para este ensaio.