Klinická studie hepalatidu pro injekci u pacientů s chronickou hepatitidou D (L47-HD-MN)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18-65 let (oba včetně);
• 2. Subjekty s pozitivní HBsAg a/nebo HBV DNA po dobu alespoň 6 měsíců ("CHB");
• 3. Subjekty s pozitivní sérovou anti-HDV protilátkou před nebo při screeningu nebo s pozitivní HDV RNA po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem ("CHD");
• 4. Subjekty s pozitivní a kvantifikovatelnou HDV RNA před zařazením;
• 5. 1 × ULN < ALT < 10 × ULN;
• 6. Subjekty, které by měly být léčeny nukleosidovými/nukleotidovými inhibitory reverzní transkriptázy při zařazení nebo po zařazení podle pokynů pro léčbu hepatitidy D (kompenzovaná cirhóza s detekovatelnou HBV DNA nebo HBV DNA > 2000 IU/ml u pacientů bez cirhózy) a souhlas s použitím entekaviru k léčbě chronické hepatitidy B;
• 7. Subjekty, které neplánují těhotenství do 3 let (ženy, které nejsou těhotné nebo nekojící, a muži, kteří souhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce);
• 8. Subjekty vykazující dobrou shodu s protokolem studie;
• 9. Subjekty, které rozumí ICF a souhlasí s jejím podpisem.

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekty trpící těžkou dekompenzovanou jaterní fibrózou nebo dekompenzovanou jaterní cirhózou s Child-Pugh skóre > 7;
• 2. Dekompenzované onemocnění jater: Přímý bilirubin > 1,2 x ULN nebo protrombinový čas > 1,2 x ULN nebo sérový albumin < 35 g/l;
• 3. Abnormální hematologické nálezy: Počet bílých krvinek (WBC) < 3 × 109/l, počet neutrofilů < 1,5 × 109/l nebo počet krevních destiček < 60 × 109/l;
• 4. clearance kreatininu < 60 ml/min;

• 5. Subjekty, které mají některou z následujících podmínek:

  1. Anamnéza současných nebo minulých dekompenzovaných onemocnění jater (včetně koagulopatie, jaterní encefalopatie a krvácení z varixů);
  2. Komorbidita základních onemocnění, jako je závažná infekce, srdeční selhání a chronická obstrukční plicní nemoc, a další závažná onemocnění;
  3. Diabetes mellitus a hypertenze nejsou účinně kontrolovány (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
  4. Současná nebo předchozí nekontrolovaná epilepsie nebo psychiatrické poruchy;
  5. Transplantace pevných orgánů v anamnéze;
  6. Důkaz aktivních nebo suspektních malignit nebo malignit v anamnéze nebo neléčené premaligní léze během posledních 5 let (s výjimkou úspěšně léčeného karcinomu děložního čípku in situ alespoň 1 rok před screeningem a úspěšně léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu [≤ 3 případy resekované rakoviny kůže během 5 let před screeningem]), nebo anamnéza rakoviny jater;
  7. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti v současnosti nebo během 6 měsíců před účastí v této studii; 6. Jedinci koinfikovaní virem hepatitidy A, C nebo E nebo nekontrolovanou koinfekcí HIV (ti, kteří mají pozitivní HCV protilátku, ale negativní HCV RNA při screeningu, jsou způsobilí k zařazení. Pacienti infikovaní HIV mohou být zařazeni, pokud je počet buněk shluku diferenciace 4 (CD4) > 500/ml a HIV RNA je pod hranicí detekce po dobu alespoň 12 měsíců);
• 7. Přítomnost jedné nebo více jiných známých primárních nebo sekundárních jaterních chorob, jako je alkoholismus, autoimunitní hepatitida, malignity postihující játra, hemochromatóza, jiná vrozená nebo metabolická onemocnění postihující játra, městnavé srdeční selhání nebo jiná závažná kardiopulmonální onemocnění, s výjimkou hepatitidy B;
• 8. Subjekty s jedním nebo více autoimunitními onemocněními, imunitně podmíněnými extrahepatálními projevy (jako je vaskulitida, purpura, arteritis nodosa, periferní neuropatie a glomerulonefritida) nebo s anamnézou nutnosti pravidelného užívání systémových kortikosteroidů (inhalační kortikosteroidy jsou povoleny) nebo jinými imunosupresivní činidla;
• 9. Subjekty, které užívaly interferon během 6 měsíců před screeningem;
• 10. Subjekty, které užívaly L47 nebo Bulevirtid během 3 měsíců;
• 11. Alergie na entekavir;
• 12. Těhotné nebo kojící ženy;
• 13. Subjekty, které se účastnily klinických studií jiných léků do 30 dnů před randomizací;
• 14. Subjekty, které dostávají zakázanou léčbu při screeningu, který nelze přerušit;
• 15. Subjekty, které nemohou dodržet protokol studie a dokončit všechny procedury podle plánu, nebo mají významné abnormality v jiných laboratorních nebo pomocných vyšetřeních, které je činí nezpůsobilými pro tuto studii.