A Hepalatide injekciós kezelésének klinikai vizsgálata krónikus hepatitis D-ben szenvedő betegeknél (L47-HD-MN)

Bevételi kritériumok:

• 1. 18-65 év közötti férfi vagy női alanyok (mindkettőt beleértve);
• 2. Legalább 6 hónapja pozitív HBsAg- és/vagy HBV-DNS-sel rendelkező alanyok ("CHB");
• 3. A szűrés előtt vagy alatt pozitív szérum anti-HDV antitesttel rendelkező alanyok, vagy a szűrés előtt legalább 6 hónapig pozitív HDV RNS-sel ("CHD");
• 4. A beiratkozás előtt pozitív és számszerűsíthető HDV RNS-sel rendelkező alanyok;
• 5. 1 × ULN < ALT < 10 × ULN;
• 6. Azok az alanyok, akiket nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlókkal kell kezelni a beiratkozáskor vagy a beiratkozás után a hepatitis D (kompenzált cirrhosis kimutatható HBV DNS-sel, vagy HBV DNS > 2000 NE/mL cirrhosisban nem szenvedő betegeknél) kezelési irányelvei szerint. és beleegyezés az entekavir alkalmazásához a krónikus hepatitis B kezelésére;
• 7. Alanyok, akik nem terveznek terhességet 3 éven belül (nők, akik nem terhesek vagy szoptatnak, és férfiak, akik vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 3 hónapig);
• 8. Az alanyok, akik jól megfelelnek a vizsgálati protokollnak;
• 9. Alanyok, akik megértik az ICF-et és beleegyeznek annak aláírásába.

Kizárási kritériumok:

• 1. Súlyos dekompenzált májfibrózisban vagy dekompenzált májcirrhosisban szenvedő alanyok, akiknek Child-Pugh pontszáma >7;
• 2. Dekompenzált májbetegség: Direkt bilirubin > 1,2 x ULN vagy protrombin idő > 1,2 x ULN vagy szérum albumin < 35 g/L;
• 3. Rendellenes hematológiai leletek: fehérvérsejtszám (WBC) < 3 × 109/L, neutrofilszám < 1,5 × 109/L vagy vérlemezkeszám < 60 × 109/L;
• 4. Kreatinin-clearance < 60 ml/perc;

• 5. Alanyok, akiknél a következő feltételek bármelyike ​​fennáll:

  1. Jelenlegi vagy múltbéli dekompenzált májbetegségek (beleértve a koagulopátiát, hepatikus encephalopathiát és variceális vérzést);
  2. Alapbetegségek, például súlyos fertőzés, szívelégtelenség és krónikus obstruktív tüdőbetegség, valamint egyéb súlyos betegségek komorbiditása;
  3. Nem hatékonyan kontrollált cukorbetegség és magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm);
  4. Jelenlegi vagy korábbi kontrollálatlan epilepszia vagy pszichiátriai rendellenességek;
  5. Szilárd szervátültetés története;
  6. Aktív vagy feltételezett rosszindulatú daganatok vagy rosszindulatú daganatok előfordulásának a kórtörténetében, vagy kezeletlen premalignus elváltozások az elmúlt 5 évben (kivéve a szűrés előtt legalább 1 évvel sikeresen kezelt in situ méhnyakrákot, valamint a sikeresen kezelt bazálissejtes karcinómát és laphámrákot [≤ 3 eset) kimetszett bőrrák a szűrést megelőző 5 éven belül ]), vagy májrák a kórtörténetében;
  7. Alkohollal való visszaélés vagy kábítószer-függőség anamnézisében jelenleg vagy a vizsgálatban való részvételt megelőző 6 hónapon belül; 6. Hepatitis A-, C- vagy E-vírussal egyidejűleg fertőzött, vagy nem kontrollált HIV-fertőzésben szenvedő alanyok (akik pozitív HCV-antitesttel, de negatív HCV-RNS-sel a szűréskor jogosultak a felvételre). HIV-fertőzött betegek bevonhatók, ha a 4-es differenciálódású (CD4) sejtszám > 500/ml, és a HIV RNS a kimutathatósági határ alatt van legalább 12 hónapig);
• 7. Egy vagy több más ismert primer vagy másodlagos májbetegség jelenléte, például alkoholizmus, autoimmun hepatitis, májat érintő rosszindulatú daganatok, hemokromatózis, más, a májat érintő veleszületett vagy anyagcsere-betegség, pangásos szívelégtelenség vagy más súlyos szív- és tüdőbetegség, a hepatitis kivételével B;
• 8. Egy vagy több autoimmun betegségben, immunrendszerrel összefüggő extrahepatikus megnyilvánulásban (például vasculitis, purpura, arteritis nodosa, perifériás neuropathia és glomerulonephritis) szenvedő alanyok, vagy akiknek anamnézisében szisztémás kortikoszteroidok rendszeres alkalmazására volt szükség (inhalációs kortikoszteroidok megengedettek) vagy egyéb immunszuppresszív szerek;
• 9. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 6 hónapon belül interferont alkalmaztak;
• 10. alanyok, akik 3 hónapon belül L47-et vagy Bulevirtidet használtak;
• 11. Allergia az entekavirra;
• 12. Terhes vagy szoptató nők;
• 13. alanyok, akik a randomizálást megelőző 30 napon belül más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban vettek részt;
• 14. alanyok, akik a szűrés során tiltott kezelésben részesülnek, és nem lehet abbahagyni;
• 15. Azok az alanyok, akik nem tudnak megfelelni a vizsgálati protokollnak, és nem hajtanak végre minden eljárást az ütemterv szerint, vagy jelentős eltérések mutatkoznak más laboratóriumi vagy kiegészítő vizsgálatok során, amelyek miatt nem jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.