Eine klinische Studie mit Hepalatid zur Injektion bei Patienten mit chronischer Hepatitis D (L47-HD-MN)

Einschlusskriterien:

• 1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren (beide einschließlich);
• 2. Probanden mit positiver HBsAg- und/oder HBV-DNA seit mindestens 6 Monaten („CHB“);
• 3. Probanden mit positivem Serum-Anti-HDV-Antikörper vor oder beim Screening oder mit positiver HDV-RNA für mindestens 6 Monate vor dem Screening („CHD“);
• 4. Probanden mit positiver und quantifizierbarer HDV-RNA vor der Einschreibung;
• 5. 1 × ULN < ALT < 10 × ULN;
• 6. Probanden, die bei der Einschreibung oder nach der Einschreibung gemäß den Richtlinien für die Behandlung von Hepatitis D (kompensierte Zirrhose mit nachweisbarer HBV-DNA oder HBV-DNA > 2000 IE/ml bei Patienten ohne Zirrhose) mit Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren behandelt werden sollten. und Zustimmung zur Verwendung von Entecavir zur Behandlung chronischer Hepatitis B;
• 7. Probanden, die innerhalb von 3 Jahren keine Schwangerschaft planen (Frauen, die nicht schwanger sind oder stillen, und Männer, die sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen);
• 8. Probanden, die das Studienprotokoll gut einhalten;
• 9. Probanden, die das ICF verstehen und sich bereit erklären, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Personen, die an schwerer dekompensierter Leberfibrose oder dekompensierter Leberzirrhose mit einem Child-Pugh-Score > 7 leiden;
• 2. Dekompensierte Lebererkrankung: Direktes Bilirubin > 1,2 x ULN oder Prothrombinzeit > 1,2 x ULN oder Serumalbumin < 35 g/L;
• 3. Abnormale hämatologische Befunde: Leukozytenzahl (WBC) < 3 × 109/L, Neutrophilenzahl < 1,5 × 109/L oder Thrombozytenzahl < 60 × 109/L;
• 4. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min;

• 5. Probanden, die eine der folgenden Bedingungen haben:

  1. Vorgeschichte aktueller oder früherer dekompensierter Lebererkrankungen (einschließlich Koagulopathie, hepatischer Enzephalopathie und Varizenblutung);
  2. Komorbidität von Grunderkrankungen wie schwerer Infektion, Herzinsuffizienz und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung sowie anderen schweren Erkrankungen;
  3. Diabetes mellitus und Bluthochdruck nicht wirksam kontrolliert (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
  4. Aktuelle oder frühere unkontrollierte Epilepsie oder psychiatrische Störungen;
  5. Geschichte der Transplantation solider Organe;
  6. Hinweise auf aktive oder vermutete bösartige Erkrankungen oder eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen oder unbehandelte prämaligne Läsionen innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von erfolgreich behandeltem Zervixkarzinom in situ mindestens 1 Jahr vor dem Screening und erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom [≤ 3 Fälle). von reseziertem Hautkrebs innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening]) oder Leberkrebs in der Vorgeschichte;
  7. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit zum gegenwärtigen Zeitpunkt oder innerhalb von 6 Monaten vor der Teilnahme an dieser Studie; 6. Personen, die mit dem Hepatitis-A-, C- oder E-Virus koinfiziert sind oder eine unkontrollierte HIV-Koinfektion haben (Personen mit positivem HCV-Antikörper, aber negativer HCV-RNA beim Screening, sind zur Einschreibung berechtigt. HIV-infizierte Patienten können aufgenommen werden, wenn die Zellzahl des Differenzierungsclusters 4 (CD4) > 500/ml beträgt und die HIV-RNA mindestens 12 Monate lang unter der Nachweisgrenze liegt.
• 7. Vorliegen einer oder mehrerer anderer bekannter primärer oder sekundärer Lebererkrankungen wie Alkoholismus, Autoimmunhepatitis, bösartige Erkrankungen der Leber, Hämochromatose, andere angeborene oder metabolische Erkrankungen der Leber, Herzinsuffizienz oder andere schwere Herz-Lungen-Erkrankungen, ausgenommen Hepatitis B;
• 8. Personen mit einer oder mehreren Autoimmunerkrankungen, immunbedingten extrahepatischen Manifestationen (wie Vaskulitis, Purpura, Arteritis nodosa, periphere Neuropathie und Glomerulonephritis) oder einer Vorgeschichte, bei der die regelmäßige Anwendung systemischer Kortikosteroide (inhalative Kortikosteroide sind zulässig) oder andere erforderlich ist Immunsuppressiva;
• 9. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening Interferon eingenommen haben;
• 10. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten L47 oder Bulevirtid eingenommen haben;
• 11. Allergie gegen Entecavir;
• 12. Schwangere oder stillende Frauen;
• 13. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben;
• 14. Probanden, die beim Screening eine verbotene Behandlung erhalten, die nicht abgebrochen werden kann;
• 15. Probanden, die das Studienprotokoll nicht einhalten und alle Verfahren nicht wie geplant abschließen können oder bei anderen Labor- oder Hilfsuntersuchungen erhebliche Anomalien aufweisen, die sie für diesen Versuch ungeeignet machen.