Un essai clinique sur l'hépalatide pour injection chez des patients atteints d'hépatite D chronique (L47-HD-MN)

Critère d'intégration:

• 1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans (tous deux inclus) ;
• 2. Sujets avec un ADN HBsAg et/ou VHB positif depuis au moins 6 mois (« CHB ») ;
• 3. Sujets présentant des anticorps sériques anti-HDV positifs avant ou lors du dépistage ou avec un ARN HDV positif pendant au moins 6 mois avant le dépistage («CHD»);
• 4. Sujets avec un ARN HDV positif et quantifiable avant l'inscription ;
• 5. 1 × LSN < ALT < 10 × LSN ;
• 6. Sujets qui doivent être traités avec des inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse au moment de l'inscription ou après l'inscription selon les lignes directrices pour le traitement de l'hépatite D (cirrhose compensée avec ADN du VHB détectable ou ADN du VHB > 2000 UI/mL chez les patients sans cirrhose) et consentir à l'utilisation de l'entécavir pour le traitement de l'hépatite B chronique ;
• 7. Sujets qui ne prévoient pas de grossesse dans les 3 ans (femmes qui ne sont ni enceintes ni allaitantes et hommes qui acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose) ;
• 8. Sujets présentant une bonne conformité au protocole d'étude ;
• 9. Sujets qui comprennent l'ICF et acceptent de le signer.

Critère d'exclusion:

• 1. Sujets souffrant d'une fibrose hépatique décompensée sévère ou d'une cirrhose hépatique décompensée avec un score de Child-Pugh > 7 ;
• 2. Maladie hépatique décompensée : bilirubine directe > 1,2 x LSN ou temps de prothrombine > 1,2 x LSN ou albumine sérique < 35 g/L ;
• 3. Résultats hématologiques anormaux : nombre de globules blancs (WBC) < 3 × 109/L, nombre de neutrophiles < 1,5 × 109/L ou nombre de plaquettes < 60 × 109/L ;
• 4. Clairance de la créatinine < 60 ml/min ;

• 5. Sujets présentant l'une des conditions suivantes :

  1. Antécédents de maladies hépatiques décompensées actuelles ou passées (y compris coagulopathie, encéphalopathie hépatique et saignement des varices) ;
  2. Comorbidité de maladies sous-jacentes telles qu'une infection grave, une insuffisance cardiaque et une maladie pulmonaire obstructive chronique, ainsi que d'autres maladies graves ;
  3. Diabète sucré et hypertension insuffisamment contrôlés (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
  4. Épilepsie ou troubles psychiatriques non contrôlés actuels ou antérieurs ;
  5. Antécédents de transplantation d'organes solides ;
  6. Preuve de tumeurs malignes actives ou suspectées ou antécédents de tumeurs malignes, ou lésions précancéreuses non traitées au cours des 5 dernières années (sauf pour le carcinome cervical in situ traité avec succès au moins 1 an avant le dépistage, et pour le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde traités avec succès [≤ 3 cas). de cancer de la peau réséqué dans les 5 ans précédant le dépistage ]), ou antécédents de cancer du foie ;
  7. Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie à l'heure actuelle ou dans les 6 mois précédant la participation à cette étude ; 6. Sujets co-infectés par le virus de l'hépatite A, C ou E ou avec une co-infection incontrôlée par le VIH (ceux avec des anticorps anti-VHC positifs mais un ARN VHC négatif lors du dépistage sont éligibles à l'inscription. Les patients infectés par le VIH peuvent être recrutés si le nombre de cellules du groupe de différenciation 4 (CD4) est > 500/mL et si l'ARN du VIH est inférieur à la limite de détection pendant au moins 12 mois) ;
• 7. Présence d'une ou plusieurs autres maladies hépatiques primaires ou secondaires connues, telles que l'alcoolisme, l'hépatite auto-immune, tumeurs malignes touchant le foie, hémochromatose, autres maladies congénitales ou métaboliques affectant le foie, insuffisance cardiaque congestive ou autres maladies cardio-pulmonaires graves, à l'exclusion de l'hépatite B ;
• 8. Sujets atteints d'une ou plusieurs maladies auto-immunes, de manifestations extrahépatiques d'origine immunitaire (telles que vascularite, purpura, artérite noueuse, neuropathie périphérique et glomérulonéphrite) ou antécédents d'utilisation régulière de corticostéroïdes systémiques (les corticostéroïdes inhalés sont autorisés) ou d'autres agents immunosuppresseurs;
• 9. Sujets ayant utilisé de l'interféron dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• 10. Sujets ayant utilisé du L47 ou du Bulevirtide dans les 3 mois ;
• 11. Allergie à l'entécavir ;
• 12. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 13. Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 30 jours précédant la randomisation ;
• 14. Sujets qui reçoivent un traitement interdit lors du dépistage qui ne peut être interrompu ;
• 15. Sujets qui ne peuvent pas se conformer au protocole de l'étude et terminer toutes les procédures comme prévu, ou qui présentent des anomalies significatives dans d'autres examens de laboratoire ou auxiliaires, qui les rendent inéligibles à cet essai.