Клиническое исследование гепалатида для инъекций у пациентов с хроническим гепатитом D (L47-HD-MN)

Критерии включения:

• 1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18-65 лет (оба включительно);
• 2. Субъекты с положительным результатом на HBsAg и/или ДНК HBV в течение как минимум 6 месяцев («CHB»);
• 3. Субъекты с положительными сывороточными антителами против HDV до или во время скрининга или с положительными РНК HDV в течение как минимум 6 месяцев до скрининга («ИБС»);
• 4. Субъекты с положительной и поддающейся количественной оценке РНК HDV до включения в исследование;
• 5. 1 × ВГН < АЛТ < 10 × ВГН;
• 6. Субъекты, которые должны получать лечение нуклеозидными/нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы при включении или после включения в соответствии с рекомендациями по лечению гепатита D (компенсированный цирроз печени с обнаруживаемой ДНК ВГВ или ДНК ВГВ > 2000 МЕ/мл у пациентов без цирроза печени). и согласие на использование энтекавира для лечения хронического гепатита В;
• 7. Субъекты, не планирующие беременность в течение 3 лет (женщины, не беременные и не кормящие грудью, а также мужчины, соглашающиеся принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы);
• 8. Субъекты, демонстрирующие хорошее соблюдение протокола исследования;
• 9. Субъекты, которые понимают МКФ и согласны подписать ее.

Критерий исключения:

• 1. Субъекты, страдающие тяжелым декомпенсированным фиброзом печени или декомпенсированным циррозом печени с оценкой по Чайлд-Пью > 7;
• 2. Декомпенсированное заболевание печени: прямой билирубин > 1,2 x ВГН или протромбиновое время > 1,2 x ВГН или сывороточный альбумин < 35 г/л;
• 3. Отклонения от нормы гематологических показателей: количество лейкоцитов (лейкоцитов) < 3 × 109/л, количество нейтрофилов < 1,5 × 109/л или количество тромбоцитов < 60 × 109/л;
• 4. Клиренс креатинина <60 мл/мин;

• 5. Субъекты, имеющие любое из следующих состояний:

  1. Декомпенсированные заболевания печени в анамнезе или в прошлом (включая коагулопатию, печеночную энцефалопатию и кровотечение из варикозно расширенных вен);
  2. Коморбидность основных заболеваний, таких как тяжелая инфекция, сердечная недостаточность и хроническая обструктивная болезнь легких, а также другие тяжелые заболевания;
  3. Сахарный диабет и гипертония, которые не контролируются эффективно (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
  4. Текущая или предшествующая неконтролируемая эпилепсия или психические расстройства;
  5. История трансплантации твердых органов;
  6. Доказательства активных или подозреваемых злокачественных новообразований или злокачественных новообразований в анамнезе, или нелеченых предраковых поражений в течение последних 5 лет (за исключением успешно вылеченной карциномы шейки матки in situ по крайней мере за 1 год до скрининга, а также успешно вылеченной базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы [< 3 случаев) резецированного рака кожи в течение 5 лет до скрининга]) или рака печени в анамнезе;
  7. История злоупотребления алкоголем или наркотической зависимостью в настоящее время или в течение 6 месяцев до участия в этом исследовании; 6. К участию в исследовании допускаются субъекты, коинфицированные вирусом гепатита А, С или Е или неконтролируемой коинфекцией ВИЧ (те, у кого выявлены антитела к ВГС, но отрицательный результат на РНК ВГС при скрининге). ВИЧ-инфицированные пациенты могут быть включены в исследование, если количество клеток кластера дифференцировки 4 (CD4) > 500/мл и РНК ВИЧ ниже предела обнаружения в течение как минимум 12 месяцев);
• 7. Наличие одного или нескольких других известных первичных или вторичных заболеваний печени, таких как алкоголизм, аутоиммунный гепатит, злокачественные новообразования печени, гемохроматоз, другие врожденные или метаболические заболевания, поражающие печень, застойная сердечная недостаточность или другие серьезные сердечно-легочные заболевания, за исключением гепатита. Б;
• 8. Субъекты с одним или несколькими аутоиммунными заболеваниями, внепеченочными проявлениями, связанными с иммунной системой (такими как васкулит, пурпура, узелковый артериит, периферическая невропатия и гломерулонефрит), или в анамнезе, требующими регулярного применения системных кортикостероидов (допускаются ингаляционные кортикостероиды) или других иммунодепрессанты;
• 9. Субъекты, принимавшие интерферон в течение 6 месяцев до скрининга;
• 10. Субъекты, принимавшие L47 или булевиртид в течение 3 месяцев;
• 11. Аллергия на энтекавир;
• 12. Беременные или кормящие женщины;
• 13. Субъекты, принимавшие участие в других клинических исследованиях лекарственных средств в течение 30 дней до рандомизации;
• 14. Субъекты, получающие запрещенное лечение при скрининге, которое нельзя прекратить;
• 15. Субъекты, которые не могут соблюдать протокол исследования и выполнить все запланированные процедуры или имеют значительные отклонения в результатах других лабораторных или вспомогательных исследований, что лишает их права участвовать в этом исследовании.