Badanie kliniczne hepalatydu do wstrzykiwań u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu D (L47-HD-MN)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18–65 lat (włącznie);
• 2. Pacjenci z dodatnim DNA HBsAg i/lub HBV przez co najmniej 6 miesięcy („CHB”);
• 3. Pacjenci z dodatnim poziomem przeciwciał anty-HDV w surowicy przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie lub z dodatnim RNA wirusa HDV przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym („CHD”);
• 4. Pacjenci z dodatnim i oznaczalnym ilościowo RNA HDV przed włączeniem;
• 5. 1 × GGN < ALT < 10 × GGN;
• 6. Pacjenci, którzy powinni być leczeni nukleozydowymi/nukleotydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy w momencie włączenia lub po włączeniu, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu D (wyrównana marskość wątroby z wykrywalnym DNA HBV lub DNA HBV > 2000 IU/ml u pacjentów bez marskości wątroby) i zgodę na stosowanie entekawiru w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B;
• 7. Osoby nieplanujące ciąży w ciągu 3 lat (kobiety niebędące w ciąży i karmiące piersią oraz mężczyźni wyrażający zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres leczenia oraz przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki);
• 8. Pacjenci wykazujący dobre przestrzeganie protokołu badania;
• 9. Podmioty, które rozumieją ICF i wyrażają zgodę na jej podpisanie.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci cierpiący na ciężkie niewyrównane zwłóknienie wątroby lub niewyrównaną marskość wątroby z liczbą punktów w skali Child-Pugh > 7;
• 2. Niewyrównana choroba wątroby: bilirubina bezpośrednia > 1,2 x GGN lub czas protrombinowy > 1,2 x GGN lub albumina w surowicy < 35 g/L;
• 3. Nieprawidłowe wyniki badań hematologicznych: liczba białych krwinek (WBC) < 3 × 109/l, liczba neutrofili < 1,5 × 109/l lub liczba płytek krwi < 60 × 109/l;
• 4. Klirens kreatyniny < 60 ml/min;

• 5. Osoby, które spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

  1. Występujące obecnie lub w przeszłości niewyrównane choroby wątroby (w tym koagulopatia, encefalopatia wątrobowa i krwawienie z żylaków);
  2. współwystępowanie chorób podstawowych, takich jak ciężkie zakażenie, niewydolność serca i przewlekła obturacyjna choroba płuc oraz inne ciężkie choroby;
  3. Cukrzyca i nadciśnienie, które nie są skutecznie kontrolowane (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg);
  4. Obecna lub przebyta niekontrolowana padaczka lub zaburzenia psychiczne;
  5. Historia przeszczepiania narządów litych;
  6. Dowody na obecność aktywnego lub podejrzewanego nowotworu złośliwego, nowotwór złośliwy w wywiadzie lub nieleczone zmiany przednowotworowe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym oraz skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego i raka płaskonabłonkowego [≤ 3 przypadki) resekcji raka skóry w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym]) lub rak wątroby w wywiadzie;
  7. Historia nadużywania alkoholu lub narkomanii obecnie lub w ciągu 6 miesięcy przed udziałem w tym badaniu; 6. Do badania kwalifikują się osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu A, C lub E lub z niekontrolowanym współzakażeniem wirusem HIV (osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał HCV, ale ujemnym poziomem RNA HCV podczas badania przesiewowego). Pacjenci zakażeni wirusem HIV mogą zostać włączeni, jeśli liczba komórek różnicujących 4 (CD4) wynosi > 500/ml, a poziom RNA wirusa HIV jest poniżej granicy wykrywalności przez co najmniej 12 miesięcy);
• 7. Obecność jednej lub więcej innych znanych pierwotnych lub wtórnych chorób wątroby, takich jak alkoholizm, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, nowotwory złośliwe wątroby, hemochromatoza, inne wrodzone lub metaboliczne choroby wątroby, zastoinowa niewydolność serca lub inne poważne choroby krążeniowo-oddechowe, z wyłączeniem zapalenia wątroby B;
• 8. Pacjenci z jedną lub większą liczbą chorób autoimmunologicznych, objawami pozawątrobowymi o podłożu immunologicznym (takimi jak zapalenie naczyń, plamica, guzkowe zapalenie tętnic, neuropatia obwodowa i kłębuszkowe zapalenie nerek) lub wymagającymi w przeszłości regularnego stosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (dozwolone są kortykosteroidy wziewne) lub innych środki immunosupresyjne;
• 9. Osoby, które stosowały interferon w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• 10. Osoby, które stosowały L47 lub Bulevirtide w ciągu 3 miesięcy;
• 11. Alergia na entekawir;
• 12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 13. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 30 dni przed randomizacją;
• 14. Pacjenci, którzy podczas badania przesiewowego otrzymują zabronione leczenie, którego nie można przerwać;
• 15. Pacjenci, którzy nie mogą zastosować się do protokołu badania i ukończyć wszystkich procedur zgodnie z planem lub wykazują istotne nieprawidłowości w innych badaniach laboratoryjnych lub pomocniczych, co powoduje, że nie kwalifikują się do badania.