Een klinische studie met hepalatide voor injectie bij patiënten met chronische hepatitis D (L47-HD-MN)

Inclusiecriteria:

• 1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 65 jaar (beide inclusief);
• 2. Proefpersonen met positief HBsAg- en/of HBV-DNA gedurende ten minste 6 maanden ("CHB");
• 3. Proefpersonen met positief serum-anti-HDV-antilichaam vóór of tijdens screening of met positief HDV-RNA gedurende ten minste 6 maanden vóór screening ("CHD");
• 4. Proefpersonen met positief en kwantificeerbaar HDV-RNA vóór inschrijving;
• 5. 1 × ULN < ALT < 10 × ULN;
• 6. Proefpersonen die bij inschrijving of na inschrijving moeten worden behandeld met nucleoside/nucleotide reverse-transcriptaseremmers volgens de richtlijnen voor de behandeling van hepatitis D (gecompenseerde cirrose met detecteerbaar HBV-DNA, of HBV-DNA > 2000 IE/ml bij patiënten zonder cirrose) en toestemming geven voor het gebruik van entecavir voor de behandeling van chronische hepatitis B;
• 7. Personen die niet van plan zijn binnen 3 jaar zwanger te worden (vrouwen die niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannen die ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis);
• 8. Proefpersonen die het onderzoeksprotocol goed naleven;
• 9. Onderwerpen die de ICF begrijpen en ermee instemmen deze te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Personen die lijden aan ernstige gedecompenseerde leverfibrose of gedecompenseerde levercirrose met een Child-Pugh-score > 7;
• 2. Gedecompenseerde leverziekte: Direct bilirubine > 1,2 x ULN of protrombinetijd > 1,2 x ULN of serumalbumine < 35 g/l;
• 3. Abnormale hematologische bevindingen: aantal witte bloedcellen (WBC) < 3 × 109/l, aantal neutrofielen < 1,5 × 109/l of aantal bloedplaatjes < 60 × 109/l;
• 4. Creatinineklaring < 60 ml/min;

• 5. Proefpersonen die een van de volgende aandoeningen hebben:

  1. Geschiedenis van huidige of vroegere gedecompenseerde leverziekten (waaronder coagulopathie, hepatische encefalopathie en varicesbloedingen);
  2. Comorbiditeit van onderliggende ziekten zoals ernstige infecties, hartfalen en chronische obstructieve longziekte, en andere ernstige ziekten;
  3. Diabetes mellitus en hypertensie die niet effectief onder controle zijn (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
  4. Huidige of eerdere ongecontroleerde epilepsie of psychiatrische stoornissen;
  5. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie;
  6. Bewijs van actieve of vermoedelijke maligniteiten of een voorgeschiedenis van maligniteiten, of onbehandelde premaligne laesies in de afgelopen 5 jaar (behalve voor met succes behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ minstens 1 jaar vóór screening, en met succes behandeld basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom [≤ 3 gevallen van gereseceerde huidkanker binnen 5 jaar vóór screening ]), of een voorgeschiedenis van leverkanker;
  7. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving op dit moment of binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek; 6. Personen die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met het hepatitis A-, C- of E-virus of met een ongecontroleerde co-infectie met HIV (degenen met positief HCV-antilichaam maar negatief HCV-RNA bij screening komen in aanmerking voor inschrijving. HIV-geïnfecteerde patiënten kunnen worden opgenomen als het aantal cluster van differentiatie 4 (CD4)-cellen > 500/ml is en het HIV-RNA gedurende ten minste 12 maanden onder de detectielimiet ligt);
• 7. Aanwezigheid van een of meer andere bekende primaire of secundaire leverziekten, zoals alcoholisme, auto-immuunhepatitis, kwaadaardige aandoeningen waarbij de lever betrokken is, hemochromatose, andere aangeboren of stofwisselingsziekten die de lever aantasten, congestief hartfalen of andere ernstige hart- en longziekten, met uitzondering van hepatitis B;
• 8. Personen met een of meer auto-immuunziekten, immuungerelateerde extrahepatische verschijnselen (zoals vasculitis, purpura, arteritis nodosa, perifere neuropathie en glomerulonefritis), of een voorgeschiedenis van regelmatig gebruik van systemische corticosteroïden (inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan) of andere immunosuppressieve middelen;
• 9. Proefpersonen die binnen 6 maanden vóór de screening interferon hebben gebruikt;
• 10. Proefpersonen die L47 of Bulevirtide binnen 3 maanden hebben gebruikt;
• 11. Allergie voor entecavir;
• 12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• 13. Proefpersonen die binnen 30 dagen vóór randomisatie hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen;
• 14. Proefpersonen die tijdens de screening een verboden behandeling ondergaan die niet kan worden stopgezet;
• 15. Proefpersonen die niet aan het onderzoeksprotocol kunnen voldoen en niet alle procedures kunnen voltooien zoals gepland, of die significante afwijkingen hebben in andere laboratorium- of aanvullende onderzoeken, waardoor ze niet in aanmerking komen voor dit onderzoek.