Un ensayo clínico de hepalatida inyectable en pacientes con hepatitis D crónica (L47-HD-MN)

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 65 años (ambos inclusive);
• 2. Sujetos con HBsAg y/o ADN del VHB positivos durante al menos 6 meses ("CHB");
• 3. Sujetos con anticuerpos anti-VHD en suero positivos antes o durante la selección o con ARN del VHD positivo durante al menos 6 meses antes de la selección ("CHD");
• 4. Sujetos con ARN HDV positivo y cuantificable antes de la inscripción;
• 5. 1 × LSN < ALT < 10 × LSN;
• 6. Sujetos que deben ser tratados con inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos/nucleótidos en el momento de la inscripción o después de la inscripción según las directrices para el tratamiento de la hepatitis D (cirrosis compensada con ADN del VHB detectable o ADN del VHB > 2000 UI/ml en pacientes sin cirrosis) y consentimiento para el uso de entecavir para el tratamiento de la hepatitis B crónica;
• 7. Sujetos que no planean un embarazo dentro de los 3 años (mujeres que no están embarazadas ni en período de lactancia y hombres que aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis);
• 8. Sujetos que muestren un buen cumplimiento del protocolo del estudio;
• 9. Sujetos que comprendan el CIF y acepten firmarlo.

Criterio de exclusión:

• 1. Sujetos que padecen fibrosis hepática descompensada grave o cirrosis hepática descompensada con una puntuación de Child-Pugh> 7;
• 2. Enfermedad hepática descompensada: bilirrubina directa > 1,2 x LSN o tiempo de protrombina > 1,2 x LSN o albúmina sérica < 35 g/l;
• 3. Hallazgos hematológicos anormales: recuento de glóbulos blancos (WBC) <3 × 109/L, recuento de neutrófilos <1,5 × 109/L o recuento de plaquetas <60 × 109/L;
• 4. Aclaramiento de creatinina <60 ml/min;

• 5. Sujetos que tengan alguna de las siguientes condiciones:

  1. Antecedentes de enfermedades hepáticas descompensadas actuales o pasadas (incluidas coagulopatía, encefalopatía hepática y hemorragia por várices);
  2. Comorbilidad de enfermedades subyacentes como infección grave, insuficiencia cardíaca y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, y otras enfermedades graves;
  3. Diabetes mellitus e hipertensión no controladas eficazmente (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
  4. Epilepsia o trastornos psiquiátricos no controlados actuales o previos;
  5. Historia de trasplante de órganos sólidos;
  6. Evidencia de neoplasias malignas activas o sospechadas o antecedentes de neoplasias malignas, o lesiones premalignas no tratadas en los últimos 5 años (excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito al menos 1 año antes de la detección, y carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas tratados con éxito [≤ 3 casos) de cáncer de piel resecado dentro de los 5 años anteriores a la detección ]), o antecedentes de cáncer de hígado;
  7. Historial de abuso de alcohol o adicción a drogas en la actualidad o dentro de los 6 meses anteriores a la participación en este estudio; 6. Sujetos coinfectados con el virus de la hepatitis A, C o E o con coinfección por VIH no controlada (aquellos con anticuerpos contra el VHC positivos pero ARN del VHC negativo en la selección son elegibles para inscripción). Se pueden inscribir pacientes infectados por VIH si el recuento de células del grupo de diferenciación 4 (CD4) es > 500/ml y el ARN del VIH está por debajo del límite de detección durante al menos 12 meses);
• 7. Presencia de una o más enfermedades hepáticas primarias o secundarias conocidas, como alcoholismo, hepatitis autoinmune, neoplasias malignas que afectan al hígado, hemocromatosis, otras enfermedades congénitas o metabólicas que afectan al hígado, insuficiencia cardíaca congestiva u otras enfermedades cardiopulmonares graves, excluida la hepatitis. B;
• 8. Sujetos con una o más enfermedades autoinmunes, manifestaciones extrahepáticas relacionadas con el sistema inmunológico (como vasculitis, púrpura, arteritis nudosa, neuropatía periférica y glomerulonefritis) o antecedentes de necesidad de uso regular de corticosteroides sistémicos (se permiten corticosteroides inhalados) u otros agentes inmunosupresores;
• 9. Sujetos que hayan usado interferón en los 6 meses anteriores a la selección;
• 10. Sujetos que hayan usado L47 o Bulevirtida dentro de los 3 meses;
• 11. Alergia al entecavir;
• 12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 13. Sujetos que participaron en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización;
• 14. Sujetos que reciben un tratamiento prohibido en el momento de la selección que no se puede suspender;
• 15. Sujetos que no pueden cumplir con el protocolo del estudio y completar todos los procedimientos según lo programado, o tienen anomalías significativas en otros exámenes de laboratorio o auxiliares, que los hacen no elegibles para este ensayo.