Et klinisk forsøg med hepalatid til injektion hos patienter med kronisk hepatitis D (L47-HD-MN)

Inklusionskriterier:

• 1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-65 år (begge inklusive);
• 2. Individer med positivt HBsAg og/eller HBV DNA i mindst 6 måneder ("CHB");
• 3. Individer med positivt serum-anti-HDV-antistof før eller ved screening eller med positivt HDV-RNA i mindst 6 måneder før screening ("CHD");
• 4. Individer med positivt og kvantificerbart HDV RNA før indskrivning;
• 5. 1 x ULN < ALT < 10 x ULN;
• 6. Forsøgspersoner, der skal behandles med nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere ved indskrivning eller efter indskrivning i henhold til retningslinjerne for behandling af hepatitis D (kompenseret cirrhose med påviselig HBV DNA, eller HBV DNA > 2000 IE/ml hos patienter uden cirrhose) og samtykke til brugen af ​​entecavir til behandling af kronisk hepatitis B;
• 7. Forsøgspersoner, der ikke planlægger en graviditet inden for 3 år (kvinder, der ikke er gravide eller ammende, og mænd, der accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis);
• 8. Forsøgspersoner, der udviser god overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen;
• 9. Emner, der forstår ICF og accepterer at underskrive den.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Individer, der lider af svær dekompenseret leverfibrose eller dekompenseret levercirrhose med en Child-Pugh score > 7;
• 2. Dekompenseret leversygdom: Direkte bilirubin > 1,2 x ULN eller protrombintid > 1,2 x ULN eller serumalbumin < 35 g/L;
• 3. Unormale hæmatologiske fund: Antal hvide blodlegemer (WBC) < 3 × 109/L, neutrofiltal < 1,5 × 109/L eller blodpladetal < 60 × 109/L;
• 4. Kreatininclearance < 60 ml/min;

• 5. Emner, der har en af ​​følgende tilstande:

  1. Anamnese med nuværende eller tidligere dekompenserede leversygdomme (inklusive koagulopati, hepatisk encefalopati og variceal blødning);
  2. Comorbiditet af underliggende sygdomme såsom alvorlig infektion, hjertesvigt og kronisk obstruktiv lungesygdom og andre alvorlige sygdomme;
  3. Diabetes mellitus og hypertension ikke effektivt kontrolleret (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
  4. Nuværende eller tidligere ukontrolleret epilepsi eller psykiatriske lidelser;
  5. Historie om solid organtransplantation;
  6. Evidens for aktive eller mistænkte maligniteter eller anamnese med maligniteter eller ubehandlede præmaligne læsioner inden for de seneste 5 år (bortset fra vellykket behandlet cervikal carcinom in situ mindst 1 år før screening, og vellykket behandlet basalcellecarcinom og planocellulært karcinom [≤ 3 tilfælde] af resekeret hudkræft inden for 5 år før screening ]), eller historie med leverkræft;
  7. Anamnese med alkoholmisbrug eller stofmisbrug på nuværende tidspunkt eller inden for 6 måneder før deltagelse i denne undersøgelse; 6. Forsøgspersoner, der er co-inficeret med hepatitis A-, C- eller E-virus eller med ukontrolleret HIV-co-infektion (dem med positivt HCV-antistof, men negativt HCV-RNA ved screening er berettiget til tilmelding. HIV-inficerede patienter kan tilmeldes, hvis cluster of differentiation 4 (CD4) celletal er > 500/ml, og HIV RNA er under detektionsgrænsen i mindst 12 måneder);
• 7. Tilstedeværelse af en eller flere andre kendte primære eller sekundære leversygdomme, såsom alkoholisme, autoimmun hepatitis, maligniteter, der involverer leveren, hæmokromatose, andre medfødte eller metaboliske sygdomme, der påvirker leveren, kongestiv hjertesvigt eller andre alvorlige hjerte-lungesygdomme, undtagen hepatitis B;
• 8. Personer med en eller flere autoimmune sygdomme, immunrelaterede ekstrahepatiske manifestationer (såsom vaskulitis, purpura, arteritis nodosa, perifer neuropati og glomerulonefritis) eller en historie med behov for regelmæssig brug af systemiske kortikosteroider (inhalerede kortikosteroider er tilladt) eller andre immunsuppressive midler;
• 9. Forsøgspersoner, der har brugt interferon inden for 6 måneder før screening;
• 10. Forsøgspersoner, der har brugt L47 eller Bulevirtide inden for 3 måneder;
• 11. Allergi over for entecavir;
• 12. Gravide eller ammende kvinder;
• 13. Forsøgspersoner, der deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 30 dage før randomisering;
• 14. Forsøgspersoner, der modtager forbudt behandling ved screening, der ikke kan afbrydes;
• 15. Forsøgspersoner, der ikke kan overholde undersøgelsesprotokollen og gennemføre alle procedurer som planlagt, eller som har væsentlige abnormiteter i andre laboratorie- eller hjælpeundersøgelser, som gør dem ude af stand til at deltage i dette forsøg.