评估 TQ-A3334 片的耐受性、药代动力学和功效的临床研究
2024年7月12日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
一项 Ib 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估 TQ-A3334 片剂对晚期非小细胞肺癌患者的耐受性、药代动力学和有效性
该研究旨在评估单次和多次口服剂量TQ-A3334的耐受性、剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），并观察TQ-A3334与安罗替尼胶囊联合治疗患有以下疾病的患者的疗效：非小细胞肺癌。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210023
- Jingling Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 理解并签署知情同意书；
- 18岁及以上；东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 到 1；预期寿命≥12周；
- 组织学证实的晚期非小细胞肺癌；
- 接受过至少两种全身化疗方案失败或不耐受；
- 至少一个可测量的病灶（基于实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1；
- 主要脏器功能正常；
- 男性或女性受试者应同意从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究后6个月内使用适当的避孕方法（例如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；没有孕妇或哺乳期妇女，且阴性随机分组前7天内接受妊娠检测；
- 除上述标准外，延长研究阶段还须满足以下标准：表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性；或EGFR、ALK检测结果阳性的患者接受靶向药物治疗后出现耐药或不耐受。
排除标准：
- 小细胞肺癌
- 5年内曾出现或目前存在的其他恶性肿瘤，治愈的宫颈原位癌和非黑色素瘤皮肤癌除外
- 曾接受过化疗、手术、放疗，末次治疗距首次给药不足4周，或口服靶向药物半衰期不足5天，或口服氟尿嘧啶吡啶类药物不足14天，丝裂霉素C及亚硝基脲类药物不足14天6周
- 预计在首次接种前 28 天内或研究期间使用任何针对传染病的活性疫苗
- 出于免疫抑制的目的需要使用免疫抑制剂或全身或可吸收的局部激素（剂量>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素）进行免疫抑制治疗，并在首次给药后2周内仍在使用
- 首次给药前2年内发生过需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 对 TQ-A3334 或其赋形剂过敏
- 具有无法控制的脑转移、脊髓受压、癌性脑膜炎症状
- 因既往治疗有未缓解的≥1级毒性反应
- 影像学（CT或MRI）显示肿瘤侵犯大血管或与血管界限不清
- 首次给药前6个月内患有甲状腺功能障碍，需要药物治疗
- 影响口服药物的因素较多
- 首次给药前有任何严重急性并发症
- 首次给药前4周内参加过其他临床试验
- 根据研究人员的判断，还有其他因素可能导致研究终止
除上述标准外，扩展研究阶段还必须满足以下标准：
- 病理诊断为中央型、空心型肺鳞癌，或非小细胞肺癌伴咯血；
- EGFR、ALK阳性未经相关靶向药物治疗；
- 已服用盐酸安罗替尼胶囊。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TQ-A3334片剂
TQ-A3334 片剂在 21 天周期的第 1、8、15 天口服给药。
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TQ-A3334 是一种高效、高选择性的 Toll 样受体 7 (TLR-7) 激动剂。
TLR-7可诱导一系列促炎细胞因子的释放，包括干扰素α（IFN-α）、白细胞介素12（IL-12）、肿瘤坏死因子α（TNF-α），并促进成熟和抗原呈递树突状细胞，发挥抗肿瘤作用。
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实验性的：TQ-A3334片+安罗替尼胶囊
TQ-A3334 片剂在 21 天周期中的第 1、8、15 天口服给药，加上安罗替尼胶囊在禁食条件下口服给药，在 21 天周期中每天一次（从第 1-14 天开始治疗 14 天，从第 1 天到第 14 天停止治疗 7 天） 15-21）。
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TQ-A3334 是一种高效、高选择性的 TLR-7 激动剂。 TLR-7可诱导一系列促炎细胞因子的释放，包括IFN-α（干扰素-α）、IL-12（白细胞介素12）、TNF-α，并促进树突状细胞的成熟和抗原呈递，发挥抗肿瘤作用。 盐酸安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件（AE）
大体时间：基线长达 21 天
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不良事件和严重不良事件的发生。
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基线长达 21 天
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剂量有限毒性 (DLT)
大体时间：基线长达 21 天
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DLT定义为研究期间发生的与药物相关的任何下列事件： (1) ≥3级非血液学毒性； （2）2天内至少2次检测证实有4级中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少； （3）3级中性粒细胞减少症且2天内至少确诊2次伴发热； (4)免疫相关性间质性肺炎≥2级； (5)心室射血分数降低≥2级； (6)视网膜静脉阻塞(RVO)、葡萄膜炎≥2级。
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基线长达 21 天
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最大耐受剂量（MTD）
大体时间：基线长达 21 天
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MTD 定义为 6 名受试者中少于或等于 2 名受试者经历剂量限制性毒性 (DLT) 的最高剂量水平。
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基线长达 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 96 周
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PFS 定义为从随机分组到首次记录到进展性疾病 (PD) 或任何原因死亡的时间。
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长达 96 周
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最高温度
大体时间：第1天和第29天口服给药后5分钟、15分钟、0.5小时、45分钟、1小时、1.5小时、4小时、12小时、24小时、48小时、96小时、144小时；第1天、第8天、第15天、第22天和第29天口服前30分钟
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通过评估达到最大血浆浓度的时间来表征 TQ-A3334 的药代动力学。
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第1天和第29天口服给药后5分钟、15分钟、0.5小时、45分钟、1小时、1.5小时、4小时、12小时、24小时、48小时、96小时、144小时；第1天、第8天、第15天、第22天和第29天口服前30分钟
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最大峰浓度
大体时间：第1天和第29天口服给药后5分钟、15分钟、0.5小时、45分钟、1小时、1.5小时、4小时、12小时、24小时、48小时、96小时、144小时；第1天、第8天、第15天、第22天和第29天口服前30分钟
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Cmax 是 TQ-A3334 或代谢物的最大血浆浓度。
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第1天和第29天口服给药后5分钟、15分钟、0.5小时、45分钟、1小时、1.5小时、4小时、12小时、24小时、48小时、96小时、144小时；第1天、第8天、第15天、第22天和第29天口服前30分钟
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t1/2
大体时间：第1天和第29天口服给药后5分钟、15分钟、0.5小时、45分钟、1小时、1.5小时、4小时、12小时、24小时、48小时、96小时、144小时；第1天、第8天、第15天、第22天和第29天口服前30分钟
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t1/2 是 TQ-A3334 或代谢物的血液浓度下降一半所需的时间。
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第1天和第29天口服给药后5分钟、15分钟、0.5小时、45分钟、1小时、1.5小时、4小时、12小时、24小时、48小时、96小时、144小时；第1天、第8天、第15天、第22天和第29天口服前30分钟
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血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC 0-t)
大体时间：第1天和第29天口服给药后5分钟、15分钟、0.5小时、45分钟、1小时、1.5小时、4小时、12小时、24小时、48小时、96小时、144小时；第1天、第8天、第15天、第22天和第29天口服前30分钟
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通过评估血浆浓度时间曲线下从零到无穷大的面积来表征 TQ-A3334 的药代动力学。
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第1天和第29天口服给药后5分钟、15分钟、0.5小时、45分钟、1小时、1.5小时、4小时、12小时、24小时、48小时、96小时、144小时；第1天、第8天、第15天、第22天和第29天口服前30分钟
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 96 周
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获得完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。
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长达 96 周
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 96 周
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从肿瘤首次评估为 CR 或 PR 到首次评估为 PD（进行性疾病）或任何原因死亡的时间。
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长达 96 周
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 96 周
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达到完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 以及疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。
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长达 96 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月6日
初级完成 (实际的)
2023年8月25日
研究完成 (实际的)
2024年6月4日
研究注册日期
首次提交
2024年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月12日
首次发布 (实际的)
2024年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月12日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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