Une étude clinique pour évaluer la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité des comprimés TQ-A3334
12 juillet 2024 mis à jour par: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Une étude de phase Ib, ouverte, d'augmentation et d'expansion de la dose pour évaluer la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité des comprimés TQ-A3334 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé
Il s'agit d'une étude visant à évaluer la tolérance, la toxicité limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (DMT) de doses orales uniques et multiples de TQ-A3334 et observer l'efficacité du TQ-A3334 en association avec des gélules d'anlotinib chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210023
- Jingling Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Compris et signé un formulaire de consentement éclairé ;
- 18 ans et plus ; score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ; espérance de vie ≥12 semaines ;
- Cancer du poumon non à petites cellules avancé confirmé histologiquement ;
- A reçu au moins deux schémas de chimiothérapie systémique présentant un échec ou une intolérance ；
- Au moins une lésion mesurable (basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ;
- Les principaux organes fonctionnent normalement ;
- Les sujets masculins ou féminins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de l'étude (comme des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) ； Aucune femme enceinte ou allaitante, et un résultat négatif les tests de grossesse sont reçus dans les 7 jours précédant la randomisation ;
- En plus des critères ci-dessus, la phase de recherche prolongée doit répondre aux critères suivants : le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et la kinase du lymphome anaplasique (ALK) sont négatifs ; ou les patients dont les résultats des tests EGFR et ALK sont positifs sont résistants ou intolérants après avoir reçu le traitement médicamenteux ciblé.
Critère d'exclusion:
- Cancer du poumon à petites cellules
- Autres tumeurs malignes apparues ou actuellement présentes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri et du cancer de la peau autre que le mélanome.
- A reçu une chimiothérapie, une intervention chirurgicale, une radiothérapie, le dernier traitement depuis la première dose depuis moins de 4 semaines, ou des médicaments oraux ciblés depuis moins de 5 demi-vies, ou des médicaments oraux de fluorouracile pyridine depuis moins de 14 jours, de mitomycine C et de nitrosourée depuis moins de 6 semaines
- Attendez-vous à utiliser tout vaccin actif contre les maladies infectieuses dans les 28 jours précédant la première administration ou pendant la période d'étude
- Un traitement immunosuppresseur avec des agents immunosuppresseurs ou des hormones locales systémiques ou résorbables (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) est nécessaire aux fins de l'immunosuppression et est toujours utilisé pendant 2 semaines après la première administration.
- Des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique sont survenues dans les 2 ans précédant la première administration.
- Hypersensibilité au TQ-A3334 ou à son excipient
- Présente des symptômes incontrôlables de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière, de méningite cancéreuse
- Présente des réactions toxiques non soulagées ≥ grade 1 en raison d'un traitement antérieur
- L'imagerie (TDM ou IRM) montre que la tumeur envahit les gros vaisseaux sanguins ou que la limite avec les vaisseaux sanguins n'est pas claire.
- Présente un dysfonctionnement thyroïdien nécessitant un traitement médicamenteux dans les 6 mois précédant la première administration
- Présente de multiples facteurs affectant les médicaments oraux
- A des complications aiguës sévères avant la première administration
- Avoir participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première administration
- Selon le jugement des chercheurs, il existe d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt de l'étude.
En plus des critères ci-dessus, la phase de recherche prolongée doit répondre aux critères suivants :
- Pathologiquement diagnostiqué comme un carcinome épidermoïde central du poumon creux ou un cancer du poumon non à petites cellules avec hémoptysie ;
- EGFR et ALK sont positifs non traités avec des médicaments ciblés pertinents ;
- A reçu des capsules de chlorhydrate d'anlotinib.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Comprimés TQ-A3334
Comprimés TQ-A3334 administrés par voie orale les jours 1, 8, 15 sur un cycle de 21 jours.
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Le TQ-A3334 est un agoniste du récepteur Toll-like-7 (TLR-7) hautement efficace et hautement sélectif.
TLR-7 peut induire la libération d'une série de cytokines pro-inflammatoires, notamment l'interféron alpha (IFN-α), l'interleukine 12 (IL-12), le Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α), et favoriser la maturation et la présentation de l'antigène. des cellules dendritiques, jouent un effet antitumoral.
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Expérimental: Comprimés TQ-A3334 + gélules d'Anlotinib
Comprimés TQ-A3334 administrés par voie orale les jours 1, 8 et 15 au cours d'un cycle de 21 jours plus gélules d'Anlotinib administrées par voie orale à jeun, une fois par jour au cours d'un cycle de 21 jours (14 jours de traitement du jour 1 au 14, 7 jours d'arrêt du traitement du jour 15-21).
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Le TQ-A3334 est un agoniste du TLR-7 hautement efficace et hautement sélectif. TLR-7 peut induire la libération d'une série de cytokines pro-inflammatoires, notamment l'IFN-α (interféron-α), l'IL-12 (interleukine 12), le TNF-α, et favoriser la maturation et la présentation antigénique des cellules dendritiques, jouer un effet antitumoral. Le chlorhydrate d'anlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase multi-cible. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables (EI)
Délai: Baseline jusqu'à 21 jours
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La survenue d'événements indésirables et d'événements indésirables graves.
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Baseline jusqu'à 21 jours
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Toxicité à dose limitée (DLT)
Délai: Référence jusqu'à 21 jours
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DLT défini comme l'un des événements suivants survenus au cours de l'étude lié aux médicaments : (1) toxicité non hématologique ≥grade 3 ; (2) Neutropénie de grade 4, thrombopénie et réduction de l'hémoglobine confirmées par au moins 2 tests dans les 2 jours ; (3) Neutropénie de grade 3 avec fièvre confirmée au moins 2 fois en 2 jours ; (4) Pneumonie interstitielle d'origine immunitaire ≥ grade 2 ; (5) Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire ≥ grade 2 ; (6) Occlusion de la veine rétinienne (OVR), uvéite ≥ grade 2.
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Référence jusqu'à 21 jours
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Dose maximale tolérable (DMT)
Délai: Référence jusqu'à 21 jours
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MTD défini comme le niveau de dose le plus élevé auquel moins ou égal à 2 sujets sur 6 présentent une toxicité limitant la dose (DLT).
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Référence jusqu'à 21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 96 semaines
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 96 semaines
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Tmax
Délai: 5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 144 heures après l'administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 minutes avant l'administration orale les jours 1, 8, 15, 22 et 29
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Caractériser la pharmacocinétique du TQ-A3334 par évaluation du temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale.
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5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 144 heures après l'administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 minutes avant l'administration orale les jours 1, 8, 15, 22 et 29
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Cmax
Délai: 5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 144 heures après l'administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 minutes avant l'administration orale les jours 1, 8, 15, 22 et 29
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La Cmax est la concentration plasmatique maximale de TQ-A3334 ou de métabolite(s).
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5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 144 heures après l'administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 minutes avant l'administration orale les jours 1, 8, 15, 22 et 29
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t1/2
Délai: 5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 144 heures après l'administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 minutes avant l'administration orale les jours 1, 8, 15, 22 et 29
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t1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration sanguine de TQ-A3334 ou de ses métabolites diminue de moitié.
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5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 144 heures après l'administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 minutes avant l'administration orale les jours 1, 8, 15, 22 et 29
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC 0-t)
Délai: 5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 144 heures après l'administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 minutes avant l'administration orale les jours 1, 8, 15, 22 et 29
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Caractériser la pharmacocinétique du TQ-A3334 par évaluation de l'aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique de zéro à l'infini.
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5 minutes, 15 minutes, 0,5 heure, 45 minutes, 1 heure, 1,5 heure, 4 heures, 12 heures, 24 heures, 48 heures, 96 heures, 144 heures après l'administration orale le jour 1 et le jour 29 ; 30 minutes avant l'administration orale les jours 1, 8, 15, 22 et 29
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Taux de réponse global (TRO)
Délai: Jusqu'à 96 semaines
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Pourcentage de participants obtenant une réponse complète (CR) et une réponse partielle (PR).
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Jusqu'à 96 semaines
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 96 semaines
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Temps écoulé entre la première évaluation de la tumeur, la RC ou la RP et la première évaluation jusqu'à la maladie évolutive ou au décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 96 semaines
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 96 semaines
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Pourcentage de participants obtenant une réponse complète (CR) et une réponse partielle (PR) et une maladie stable (SD).
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Jusqu'à 96 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
25 août 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
4 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 juillet 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2024
Première publication (Réel)
18 juillet 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TQ-A3334-I-02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .