Klinikai vizsgálat a TQ-A3334 tabletták toleranciájának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére
2024. július 12. frissítette: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Fázis Ib, nyílt, dózisemelési és expanziós vizsgálat a TQ-A3334 tabletták toleranciájának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány a TQ-A3334 egyszeri és többszöri orális adagjának toleranciájának, dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) és maximális tolerálható dózisának (MTD) értékelésére, valamint a TQ-A3334 és anlotinib kapszulákkal kombinált hatékonyságának megfigyelésére olyan betegeknél, nem kissejtes tüdőrák.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína, 210023
- Jingling Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megértette és aláírta a beleegyező nyilatkozatot;
- 18 éves és idősebb; Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-tól 1-ig; várható élettartam ≥12 hét;
- Szövettanilag igazolt előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák;
- Legalább két szisztémás kemoterápiás sémát kapott, ami sikertelenség vagy intolerancia;
- Legalább egy mérhető elváltozás (a válasz értékelési kritériumai szolid tumorokban (RECIST) 1.1 alapján;
- A fő szervek normálisan működnek!
- A férfi vagy női alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati adag után 6 hónapig (például méhen belüli eszközök, fogamzásgátlók vagy óvszer). terhességi tesztet kapnak a randomizáció előtt 7 napon belül;
- A kiterjesztett kutatási szakasznak a fenti kritériumokon túlmenően a következő kritériumoknak kell megfelelnie: az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) és az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) negatív; illetve a pozitív EGFR és ALK teszteredményt mutató betegek rezisztensek vagy intoleránsak a célzott gyógyszeres kezelést követően.
Kizárási kritériumok:
- Kissejtes tüdőrák
- Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek 5 éven belül megjelentek vagy jelen vannak, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot és a nem melanómás bőrrákot
- Kemoterápiát, műtétet, sugárkezelést kapott, az utolsó kezelés az első adagtól kevesebb mint 4 hétig, vagy orális célzott gyógyszerekkel kevesebb, mint 5 felezési idejére, vagy orális fluorouracil-piridint kapott 14 napnál rövidebb ideig, mitomicin C-t és nitrozoureát kevesebb, mint 6 hét
- Bármilyen fertőző betegségek elleni aktív vakcina beadása az első beadást megelőző 28 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt
- Immunszuppresszív terápia immunszuppresszív szerekkel vagy szisztémás vagy felszívódó lokális hormonokkal (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy egyéb terápiás hormonok) szükséges az immunszuppresszió céljából, és az első beadás után még 2 hétig használatban van.
- A szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek az első beadást megelőző 2 éven belül jelentkeztek
- TQ-A3334 vagy segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió, rákos agyhártyagyulladás kontrollálhatatlan tünetei vannak
- Enyhítetlen toxicitási reakciói ≥ 1. fokozat a korábbi kezelés miatt
- A képalkotás (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganat nagy ereket hatol be, vagy az erekkel való határ nem egyértelmű
- Pajzsmirigy-működési zavara van, amely gyógyszeres kezelést igényel az első beadást megelőző 6 hónapon belül
- Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést
- Bármilyen súlyos akut szövődménye van az első beadás előtt
- Az első beadás előtti 4 héten belül más klinikai vizsgálatokban is részt vett
- A kutatók megítélése szerint további tényezők is vezethetnek a vizsgálat leállításához
A kiterjesztett kutatási szakasznak a fenti kritériumokon túlmenően az alábbi kritériumoknak kell megfelelnie:
- Patológiailag centrális, üreges tüdő laphámsejtes karcinómaként vagy hemoptysissel járó nem-kissejtes tüdőrákként diagnosztizálták;
- Az EGFR és az ALK pozitív, ha nem kezelik a megfelelő célzott gyógyszerekkel;
- Anlotinib-hidroklorid kapszulát kapott.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TQ-A3334 tabletta
TQ-A3334 tabletták szájon át adva az 1., 8., 15. napon 21 napos ciklusban.
|
A TQ-A3334 egy rendkívül hatékony és rendkívül szelektív Toll-like receptor-7 (TLR-7) agonista.
A TLR-7 egy sor gyulladást elősegítő citokin felszabadulását indukálhatja, beleértve az interferon alfa (IFN-α), az interleukin 12 (IL-12), a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) felszabadulását, és elősegítheti az érést és az antigén prezentációt. A dendritikus sejtek daganatellenes hatást fejtenek ki.
|
|
Kísérleti: TQ-A3334 tabletta + Anlotinib kapszula
TQ-A3334 tabletták szájon át adva az 1., 8., 15. napon 21 napos ciklusban, valamint az Anlotinib kapszulák szájon át adva éhgyomorra, naponta egyszer, 21 napos ciklusban (14 nap kezeléssel az 1-14. naptól, 7 nap kezelés szünetel a naptól 15-21).
|
A TQ-A3334 egy rendkívül hatékony és rendkívül szelektív TLR-7 agonista. A TLR-7 egy sor gyulladást elősegítő citokinek felszabadulását indukálhatja, beleértve az IFN-α (interferon-α), IL-12 (Interleukin 12), TNF-α, valamint elősegítheti a dendritikus sejtek érését és antigénprezentációját. daganatellenes hatás. Az anlotinib-hidroklorid egy muti-target tirozin-kináz inhibitor. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: Alapállapot akár 21 nap
|
Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása.
|
Alapállapot akár 21 nap
|
|
Korlátozott dózisú toxicitás (DLT)
Időkeret: Alapállapot akár 21 nap
|
A DLT meghatározása szerint a következő, a gyógyszerekkel kapcsolatos vizsgálat során fellépő események bármelyike: (1) ≥3. fokozatú nem hematológiai toxicitás; (2) 4. fokozatú neutropenia, thrombocytopenia és hemoglobin-csökkenés, amelyet 2 napon belül legalább 2 teszt igazol; (3) 3. fokozatú neutropenia lázzal 2 napon belül legalább 2 alkalommal; (4) Immunrendszeri eredetű intersticiális tüdőgyulladás ≥ 2. fokozat; (5) Csökkent kamrai ejekciós frakció ≥ 2. fokozat; (6) Retinavéna elzáródás (RVO), uveitis ≥ 2. fokozat.
|
Alapállapot akár 21 nap
|
|
Maximális tolerálható dózis (MTD)
Időkeret: Alapállapot akár 21 nap
|
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 alany közül legfeljebb 2 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT).
|
Alapállapot akár 21 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 96 hétig
|
A PFS a randomizálástól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
|
Akár 96 hétig
|
|
Tmax
Időkeret: 5 perc, 15 perc, 0,5 óra, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 4 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 144 óra az orális beadás után az 1. napon és a 29. napon; 30 perccel az orális beadás előtt az 1., 8., 15., 22. és 29. napon
|
A TQ-A3334 farmakokinetikájának jellemzése a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő értékelésével.
|
5 perc, 15 perc, 0,5 óra, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 4 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 144 óra az orális beadás után az 1. napon és a 29. napon; 30 perccel az orális beadás előtt az 1., 8., 15., 22. és 29. napon
|
|
Cmax
Időkeret: 5 perc, 15 perc, 0,5 óra, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 4 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 144 óra az orális beadás után az 1. napon és a 29. napon; 30 perccel az orális beadás előtt az 1., 8., 15., 22. és 29. napon
|
A Cmax a TQ-A3334 vagy metabolit(ok) maximális plazmakoncentrációja.
|
5 perc, 15 perc, 0,5 óra, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 4 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 144 óra az orális beadás után az 1. napon és a 29. napon; 30 perccel az orális beadás előtt az 1., 8., 15., 22. és 29. napon
|
|
t1/2
Időkeret: 5 perc, 15 perc, 0,5 óra, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 4 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 144 óra az orális beadás után az 1. napon és a 29. napon; 30 perccel az orális beadás előtt az 1., 8., 15., 22. és 29. napon
|
t1/2 az az idő, amely alatt a TQ-A3334 vagy metabolit(ok) vérkoncentrációja felére csökken.
|
5 perc, 15 perc, 0,5 óra, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 4 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 144 óra az orális beadás után az 1. napon és a 29. napon; 30 perccel az orális beadás előtt az 1., 8., 15., 22. és 29. napon
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC 0-t)
Időkeret: 5 perc, 15 perc, 0,5 óra, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 4 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 144 óra az orális beadás után az 1. napon és a 29. napon; 30 perccel az orális beadás előtt az 1., 8., 15., 22. és 29. napon
|
A TQ-A3334 farmakokinetikájának jellemzése a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület felmérésével nullától a végtelenig.
|
5 perc, 15 perc, 0,5 óra, 45 perc, 1 óra, 1,5 óra, 4 óra, 12 óra, 24 óra, 48 óra, 96 óra, 144 óra az orális beadás után az 1. napon és a 29. napon; 30 perccel az orális beadás előtt az 1., 8., 15., 22. és 29. napon
|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Akár 96 hétig
|
A teljes választ (CR) és a részleges választ (PR) elérő résztvevők százalékos aránya.
|
Akár 96 hétig
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 96 hétig
|
A tumor első vizsgálatától a CR-ig vagy PR-ig eltelt idő a PD-ig (progresszív betegség) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig.
|
Akár 96 hétig
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Akár 96 hétig
|
A teljes választ (CR) és a részleges választ (PR) és a stabil betegséget (SD) elérő résztvevők százalékos aránya.
|
Akár 96 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. július 6.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. augusztus 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. június 4.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. július 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. július 12.
Első közzététel (Tényleges)
2024. július 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. július 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. július 12.
Utolsó ellenőrzés
2024. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TQ-A3334-I-02
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .