Kliininen tutkimus TQ-A3334-tablettien toleranssin, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi
perjantai 12. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Vaihe Ib, avoin, annoksen korotus- ja laajennustutkimus TQ-A3334-tablettien toleranssin, farmakokinetiikka ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tämä on tutkimus, jossa arvioidaan TQ-A3334:n yksittäisten ja useiden suun kautta otettavien annosten sietokykyä, annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja suurinta siedettyä annosta (MTD) sekä TQ-A3334:n tehoa yhdessä anlotinibikapseleiden kanssa potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210023
- Jingling Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ymmärsi ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen;
- 18 vuotta vanha ja vanhempi; Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1; elinajanodote ≥12 viikkoa;
- Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
- Hän on saanut vähintään kaksi systeemistä kemoterapiahoitoa, jotka ovat epäonnistuneita tai intoleranssia；
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1;
- Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti；
- Miesten tai naispuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen (kuten kohdunsisäiset välineet, ehkäisyvälineet tai kondomit) ；Ei raskaana olevia tai imettäviä naisia, ja negatiivinen tulos raskaustesti vastaanotetaan 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista；
- Yllä olevien kriteerien lisäksi pidennetyn tutkimusvaiheen tulee täyttää seuraavat kriteerit: epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) ja anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) ovat negatiivisia; tai potilaat, joiden EGFR- ja ALK-testitulokset ovat positiivisia, ovat resistenttejä tai intolerantteja kohdelääkehoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat ilmaantuneet tai ovat tällä hetkellä läsnä 5 vuoden sisällä, paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ ja ei-melanooma-ihosyöpä
- on saanut kemoterapiaa, leikkausta, sädehoitoa, viimeistä hoitoa ensimmäisestä annoksesta alle 4 viikkoa tai suun kautta otettavia kohdistettuja lääkkeitä alle 5 puoliintumisajan ajan tai oraalisia fluorourasiilipyridiinilääkkeitä alle 14 päivää, mitomysiini C:tä ja nitrosoureaa alle 6 viikkoa
- Odota käyttäväsi mitä tahansa aktiivista rokotetta tartuntatauteja vastaan 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai tutkimusjakson aikana
- Immunosuppressiivinen hoito immunosuppressiivisilla aineilla tai systeemisillä tai imeytyvillä paikallisilla hormoneilla (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) on tarpeen immunosuppression vuoksi, ja se on edelleen käytössä 2 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen.
- Aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa, on esiintynyt 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annostelua
- Yliherkkyys TQ-A3334:lle tai sen apuaineelle
- Sillä on hallitsemattomia aivometastaasien oireita, selkäytimen kompressiota, syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta
- Sillä on lievittämättömiä toksisuusreaktioita ≥ asteen 1 aiemman hoidon vuoksi
- Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai verisuonten raja on epäselvä
- Hänellä on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii lääkehoitoa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa
- Sillä on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen
- Onko sinulla vakavia akuutteja komplikaatioita ennen ensimmäistä antoa
- Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
- Tutkijoiden arvion mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen
Yllä olevien kriteerien lisäksi pidennetyn tutkimusvaiheen tulee täyttää seuraavat kriteerit:
- Patologisesti diagnosoitu keskussyöpä, ontto keuhkojen levyepiteelisyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, johon liittyy hemoptyysi;
- EGFR ja ALK ovat positiivisia käsittelemättä asiaankuuluvilla kohdennetuilla lääkkeillä;
- On saanut anlotinibihydrokloridikapseleita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TQ-A3334 tabletit
TQ-A3334 tabletit suun kautta 1, 8, 15 päivänä 21 päivän syklissä.
|
TQ-A3334 on erittäin tehokas ja erittäin selektiivinen Toll-like reseptori-7 (TLR-7) agonisti.
TLR-7 voi indusoida sarjan tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumista, mukaan lukien interferoni alfa (IFN-α), interleukiini 12 (IL-12), tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α) ja edistää kypsymistä ja antigeenin esiintymistä. dendriittisoluista, niillä on kasvaimia estävä vaikutus.
|
|
Kokeellinen: TQ-A3334 tabletit + Anlotinib kapselit
TQ-A3334-tabletit, jotka annetaan suun kautta päivinä 1, 8, 15 21 päivän jaksossa sekä anlotinibikapselit suun kautta paastoolosuhteissa kerran päivässä 21 päivän jaksossa (14 päivää hoidossa päivästä 1-14, 7 päivää hoitotaukoa päivästä alkaen 15-21).
|
TQ-A3334 on erittäin tehokas ja erittäin selektiivinen TLR-7-agonisti. TLR-7 voi indusoida sarjan tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumista, mukaan lukien IFN-α (interferoni-α), IL-12 (interleukiini 12), TNF-α, ja edistää dendriittisolujen kypsymistä ja antigeenien esittelyä. kasvaimia estävä vaikutus. Anlotinibihydrokloridi on muti-kohde tyrosiinikinaasin estäjä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 21 päivää
|
Haitallisten tapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyminen.
|
Perustaso jopa 21 päivää
|
|
Annosrajoitettu toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 21 päivää
|
DLT määritellään joksikin seuraavista lääkkeisiin liittyvän tutkimuksen aikana tapahtuneista tapahtumista: (1) ≥ asteen 3 ei-hematologinen toksisuus; (2) Asteen 4 neutropenia, trombosytopenia ja hemoglobiinin lasku, jotka on vahvistettu vähintään kahdella testillä 2 päivän sisällä; (3) Asteen 3 neutropenia, johon liittyy kuumetta, on vahvistettu vähintään 2 kertaa 2 päivän sisällä; (4) Immuuniperäinen interstitiaalinen keuhkokuume ≥ asteen 2; (5) Ventrikulaarisen ejektiofraktion lasku ≥ luokka 2; (6) Verkkokalvon laskimotukos (RVO), uveiitti ≥ asteen 2.
|
Perustaso jopa 21 päivää
|
|
Suurin siedettävä annos (MTD)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 21 päivää
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla alle tai yhtä suuri kuin 2 henkilöä 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
|
Perustaso jopa 21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jopa 96 viikkoa
|
|
Tmax
Aikaikkuna: 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5 tuntia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 144 tuntia oraalisen annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 29; 30 minuuttia ennen oraalista antoa päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 29
|
TQ-A3334:n farmakokinetiikan karakterisointi arvioimalla aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen.
|
5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5 tuntia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 144 tuntia oraalisen annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 29; 30 minuuttia ennen oraalista antoa päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 29
|
|
Cmax
Aikaikkuna: 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5 tuntia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 144 tuntia oraalisen annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 29; 30 minuuttia ennen oraalista antoa päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 29
|
Cmax on TQ-A3334:n tai metaboliitti(e)n suurin plasmapitoisuus.
|
5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5 tuntia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 144 tuntia oraalisen annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 29; 30 minuuttia ennen oraalista antoa päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 29
|
|
t1/2
Aikaikkuna: 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5 tuntia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 144 tuntia oraalisen annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 29; 30 minuuttia ennen oraalista antoa päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 29
|
t1/2 on aika, joka kuluu TQ-A3334:n tai metaboliittien (metaboliittien) pitoisuuden putoamiseen veressä puoleen.
|
5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5 tuntia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 144 tuntia oraalisen annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 29; 30 minuuttia ennen oraalista antoa päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 29
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC 0-t)
Aikaikkuna: 5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5 tuntia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 144 tuntia oraalisen annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 29; 30 minuuttia ennen oraalista antoa päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 29
|
Luonnehditaan TQ-A3334:n farmakokinetiikkaa arvioimalla plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään.
|
5 minuuttia, 15 minuuttia, 0,5 tuntia, 45 minuuttia, 1 tunti, 1,5 tuntia, 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia, 144 tuntia oraalisen annon jälkeen päivänä 1 ja päivänä 29; 30 minuuttia ennen oraalista antoa päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja päivänä 29
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (CR) ja osittaisen vastauksen (PR).
|
Jopa 96 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa
|
Aika kasvaimen ensimmäisestä arvioinnista CR:ään tai PR:ään ensimmäiseen arviointiin PD:hen (Progressive Disease) tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jopa 96 viikkoa
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 96 viikkoa
|
Täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR) ja vakaan taudin (SD) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus.
|
Jopa 96 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 4. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TQ-A3334-I-02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .