DL-3-正丁基苯酞对化疗引起的认知障碍的影响
2024年7月14日 更新者:Chuansheng Zhao、First Hospital of China Medical University
DL-3-正丁基苯酞对化疗引起的认知障碍 (NBP CICI) 的影响:一项前瞻性、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究
化疗相关认知障碍(CICI)是癌症化疗期间和之后出现的一系列神经认知缺陷。 研究报告称,CICI影响25%至75%的幸存者,并可在化疗停止后持续数年,导致更严重的进行性表现,给家庭和社会带来沉重负担。 大量研究提出了 CICI 的几种潜在机制和病因,包括直接神经毒性、血脑屏障破坏、海马神经发生减少、白质异常、继发性神经炎症反应和氧化应激增加。 目前,CICI尚无明确有效的诊断和治疗方法,如何有效诊断和治疗化疗引起的认知障碍仍然是重点和难点。
基于此前dl-3-正丁基苯酞的应用共识,丁苯酞可通过减轻氧化应激和炎症反应、抑制神经元凋亡、改善线粒体功能等机制发挥神经保护作用,并显着改善中枢神经系统的性能。神经系统引起的脑缺血和血管性痴呆。 然而,神经炎症反应和氧化应激的增加恰恰是CICI发病的潜在机制之一。 因此,基于上述发现,本研究推测dl-3-正丁基苯酞在治疗CICI方面也具有相当的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 第四阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 采用紫杉醇类药物(如紫杉醇/多西他赛/白蛋白基紫杉醇等)或铂类化疗药物(顺铂)治疗,且未与其他化疗药物合用; (癌症类型不限)
- 签署知情同意书并了解研究的目的和意义;
- 年龄在35岁至80岁之间;
- 能够独立或在协助下完成调查问卷;
- 涉及记忆和/或其他认知领域的认知障碍的主诉持续至少 3 个月;
- 癌症治疗已完成并被认为是可以治愈的,但化疗后的内分泌治疗除外;
- MMSE分数:18-26;
- 临床痴呆评分(CDR)评分:0.5-2;
- 中文流利;
- 无视力或听力障碍;
- 开始本研究前 6 个月内未参加另一项干预研究;
排除标准:
- 被诊断患有认知障碍疾病,例如阿尔茨海默病;
- 如果患者有幽闭恐惧症、有起搏器或金属植入物等 MRI 禁忌症,则将被排除在 fMRI 测试之外,而未接受 fMRI 测试的患者在满足所有其他入组标准的情况下仍可参加临床试验;
- 服用可能影响认知功能的药物
- 有脑转移或其他脑肿瘤病史;
- 有中风或严重头部外伤史;
- 有癫痫或其他癫痫发作史;
- 怀孕或考虑怀孕;
- 任何活跃的神经系统或未经治疗/未缓解的精神障碍(例如活动性重度抑郁症或 DSM-5 中描述的其他重度精神障碍,如果治疗稳定,则允许治疗抑郁症)
- 过去 2 年内有任何酒精或药物滥用或依赖史;
- 任何可能导致难以遵守方案的重大全身性疾病或不稳定的医疗状况,包括:过去一年有心肌梗死或不稳定的病史、严重的心血管疾病(包括心绞痛或具有静息症状的充血性心力衰竭,或临床上显着的异常)心电图中)、有临床意义和/或不稳定的肺部、胃肠道、肝脏或肾脏疾病;
- 入组前4周内服用过任何非研究药物以改善认知功能;
- 过去 30 天内服用过丁酞。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:dl-3-正丁基苯酞
口服 200 mg 丁苯酞软胶囊 (NBP),每日 3 次,持续 24 周
|
口服丁苯酞软胶囊
|
|
安慰剂比较:安慰剂
服用外观相同的 200 mg 安慰剂与 NBP,每日 3 次口服,持续 24 周
|
口服空药物胶囊
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
简易精神状态检查(MMSE)
大体时间:化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
评分范围为 0 至 30 分。
考试成绩与识字水平密切相关,正常临界值为:文盲>17分,小学>20分,初中及以上>24分。
结合患者的基本特点,进行术前及化疗后评估,确定患者的痴呆状态。
|
化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
|
蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间:化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
通过八个认知领域的 11 个测试项目评估患者的认知领域:注意力和专注力、执行功能、记忆、语言、视觉结构技能、抽象思维、计算和定向。
总分30分,≥26分正常。
结合患者基本特点,进行术前及化疗后评估,确定患者轻度认知障碍状态。
|
化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床医生基于访谈的变化印象加上护理人员的意见(CIBIC-plus)
大体时间:化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
CIBIC-plus 通过对受试者及其护理人员的访谈反映了受试者的临床改善。
|
化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
|
临床痴呆评级(CDR)
大体时间:化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
CDR 是一种多维痴呆严重程度量表,按 0-3 级评分,分数越高表明功能越差。
|
化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
|
日常生活活动 (ADL)
大体时间:化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
ADL 用于评估患者的日常生活能力。
|
化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
|
汉密尔顿抑郁量表(HAMD)
大体时间:化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
HAMD 用于评估抑郁症状的严重程度和进展。
|
化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
|
汉密尔顿焦虑量表(HAMA)
大体时间:化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
HAMA主要用于评估患者神经症和其他焦虑症状的严重程度。
|
化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
|
抑郁自评量表(SDS)
大体时间:化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
SDS主要适用于有抑郁症状的成年人,可以直观地反映抑郁患者的主观感受。
|
化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
|
焦虑自评量表(SAS)
大体时间:化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
SAS主要适用于有焦虑症状的成年人,可以直接反映焦虑患者的主观感受。
|
化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
|
功能磁共振成像(fMRI)
大体时间:化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
fMRI是一种刺激特定感官引起大脑皮层相应部位神经活动(功能区激活)并通过磁共振图像显示出来的研究方法。
|
化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
|
不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 的患者报告结果版本
大体时间:化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
PRO-CTCAE 是一种用于记录自我报告的不良事件及其严重程度(5 分制)的工具。
在我们的试验中,我们计划评估从原始 PRO-CTCAE 量表中选出的 12 种症状,特别是食欲下降、恶心、呕吐、胃灼热、腹胀、便秘、腹泻、腹痛、失眠、疲劳、头痛和头晕。
|
化疗前、化疗期间(化疗开始后12周、化疗开始后24周)、化疗后(末次化疗后12天)
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年7月1日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月14日
首次发布 (实际的)
2024年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月14日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.