- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06508671
Effekter av DL-3-n-butylftalid på kjemoterapi-indusert kognitiv svikt
Effekter av DL-3-n-butylftalid på kjemoterapi-indusert kognitiv svikt (NBP CICI): en prospektiv, randomisert, dobbeltblindet, multisenter, placebokontrollert studie
Kjemoterapi-relatert kognitiv svikt (CICI) er en serie nevrokognitive mangler som oppleves under og etter kreftkjemoterapi. Studier har rapportert at CICI påvirker 25 % til 75 % av de overlevende og kan vedvare i årevis etter at kjemoterapi er avbrutt, noe som forårsaker mer alvorlige progressive manifestasjoner og legger en stor byrde på familier og samfunnet. Tallrike studier har foreslått flere potensielle mekanismer og etiologier for CICI, inkludert direkte nevrotoksisitet, forstyrrelse av blod-hjerne-barrieren, redusert hippocampus nevrogenese, abnormiteter i hvit substans, sekundære nevroinflammatoriske responser og økt oksidativt stress. For tiden er det ingen klar og effektiv diagnose og terapi for CICI, og hvordan man kan diagnostisere og behandle kognitiv svikt forårsaket av kjemoterapi effektivt er fortsatt fokus og vanskeligheter.
Basert på tidligere konsensus om bruk av dl-3-n-butylftalid, kan butylftalein spille en nevrobeskyttende rolle ved å redusere oksidativt stress og inflammatorisk respons, hemme nevronal apoptose, forbedre mitokondriell funksjon og andre mekanismer, og betydelig forbedre ytelsen til den sentrale nervesystemet forårsaket av cerebral iskemi og vaskulær demens. Økningen av nevroinflammatorisk respons og oksidativt stress er imidlertid nettopp en av de potensielle mekanismene for CICI-patogenesen. Derfor, basert på funnene ovenfor, antok denne studien at dl-3-n-butylftalid også ville ha betydelig effekt i behandlingen av CICI.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Behandling med paklitakselmedisiner (som paklitaksel/docetaksel/albuminbasert paklitaksel, etc.) eller platinabasert kjemoterapi (cisplatin), og ikke kombinert med andre kjemoterapimedisiner; (Krefttypen er ikke begrenset)
- Signer det informerte samtykket og forstå formålet og betydningen av studien;
- Alder mellom 35 og 80 år;
- Evne til å fylle ut spørreskjemaet på egen hånd eller med assistanse;
- Klager på kognitiv svikt som involverer hukommelse og/eller andre kognitive områder som varer i minst 3 måneder;
- Kreftbehandling er fullført og anses som helbredelig, med unntak av endokrin behandling etter kjemoterapi;
- MMSE-score: 18-26;
- Score for klinisk demens (CDR): 0,5-2;
- Flytende i kinesisk;
- Ingen syns- eller hørselshemming;
- Deltok ikke i en annen intervensjonsstudie innen 6 måneder før denne studien startet;
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisert med en kognitivt svekket sykdom, som Alzheimers sykdom;
- Pasienter vil bli ekskludert fra fMRI-testing hvis de er klaustrofobiske, har MR-kontraindikasjoner som pacemakere eller metallimplantater, og pasienter som ikke har gjennomgått fMRI-testing kan fortsatt delta i kliniske studier hvis alle andre registreringskriterier er oppfylt;
- Ta medisiner som kan påvirke kognitiv funksjon
- Anamnese med hjernemetastaser eller andre hjernesvulster;
- Historie med slag eller alvorlig hodetraume;
- Anamnese med epilepsi eller andre anfall;
- gravid eller vurderer å bli gravid;
- Ethvert aktivt nervesystem eller ubehandlet/uutsatt psykisk lidelse (som aktiv alvorlig depressiv lidelse eller annen alvorlig psykisk lidelse beskrevet i DSM-5, som tillater behandling av depresjon hvis behandlingen er stabil)
- Enhver historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet i løpet av de siste 2 årene;
- Enhver alvorlig systemisk sykdom eller ustabil medisinsk tilstand som kan forårsake problemer med å overholde protokollen, inkludert: en historie med hjerteinfarkt eller ustabilitet det siste året, alvorlig kardiovaskulær sykdom (inkludert angina eller kongestiv hjertesvikt med hvilesymptomer, eller klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogrammet), klinisk signifikant og/eller ustabil lunge-, gastrointestinal-, lever- eller nyresykdom;
- Har tatt ikke-forskningsmedisiner for å forbedre kognitiv funksjon innen 4 uker før påmelding;
- Har tatt butylftalein de siste 30 dagene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: dl-3-n-butylftalid
Ta 200 mg butylftalid myke kapsler (NBP) oralt tre ganger daglig i 24 uker
|
Ta butylftalid myke kapsler oralt
|
|
Placebo komparator: placebo
Ta 200 mg placebo med samme utseende med NBP oralt tre ganger daglig i 24 uker
|
Ta tomme medisinkapsler oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mini-mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
Skalaen går fra 0 til 30 poeng.
Testresultater er nært knyttet til leseferdighetsnivå, og de normale grenseverdiene er: analfabeter >17 poeng, grunnskole >20 poeng, ungdomsskole og over >24 poeng.
Kombinert med de grunnleggende egenskapene til pasientene, ble preoperativ og post-kjemoterapivurdering utført for å bestemme pasientens demensstatus.
|
Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
Pasientenes kognitive domener ble vurdert med 11 testelementer i åtte kognitive domener: oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutiv funksjon, hukommelse, språk, visuell struktur ferdigheter, abstrakt tenkning, beregning og orientering.
Totalskåre 30, ≥26 normal.
Kombinert med de grunnleggende egenskapene til pasienter, ble preoperativ og post-kjemoterapivurdering utført for å bestemme statusen til pasienter med mild kognitiv svikt.
|
Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinikerens intervjubaserte inntrykk av endring pluss omsorgspersoninnspill (CIBIC-pluss)
Tidsramme: Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
CIBIC-pluss gjenspeiler den kliniske forbedringen av emnet gjennom intervjuer med emnet og deres omsorgspersoner.
|
Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
|
Klinisk demensvurdering (CDR)
Tidsramme: Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
CDR er en flerdimensjonal demensalvorlighetsskala, skåret på en 0-3 skala, med høyere skårer som indikerer dårligere funksjon.
|
Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
|
Activities of Daily Living (ADL)
Tidsramme: Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
ADL brukes til å vurdere en pasients evne til å utføre dagliglivet.
|
Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
|
Hamilton Depression Scale (HAMD)
Tidsramme: Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
HAMD brukes til å vurdere alvorlighetsgraden og progresjonen av depressive symptomer.
|
Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
|
Hamilton Anxiety Scale (HAMA)
Tidsramme: Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
HAMA brukes hovedsakelig til å vurdere alvorlighetsgraden av nevrose og andre angstsymptomer hos pasienter.
|
Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
|
Selvvurderingsskala for depresjon (SDS)
Tidsramme: Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
SDS er hovedsakelig egnet for voksne med depressive symptomer, og kan intuitivt reflektere de subjektive følelsene til deprimerte pasienter.
|
Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
|
selvvurderende angstskala (SAS)
Tidsramme: Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
SAS er hovedsakelig egnet for voksne med angstsymptomer og kan direkte reflektere de subjektive følelsene til pasienter med angst.
|
Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
|
Funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI)
Tidsramme: Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
fMRI er en forskningsmetode som stimulerer spesifikke sanser til å forårsake nevral aktivitet (funksjonell områdeaktivering) i tilsvarende deler av hjernebarken og viser det gjennom magnetiske resonansbilder.
|
Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
|
Pasientrapporterte utfallsversjon av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
Tidsramme: Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
PRO-CTCAE er et verktøy som brukes til å dokumentere selvrapporterte uønskede hendelser og deres alvorlighetsgrad på en 5-punkts skala.
I studien vår planlegger vi å evaluere 12 symptomer valgt fra den originale PRO-CTCAE-skalaen, spesielt redusert appetitt, kvalme, oppkast, halsbrann, oppblåsthet, forstoppelse, diaré, magesmerter, søvnløshet, tretthet, hodepine og svimmelhet.
|
Før kjemoterapi, under kjemoterapi (12 uker etter start av kjemoterapi, 24 uker etter start av kjemoterapi), etter kjemoterapi (12 dager etter siste kjemoterapi)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Legemiddelrelaterte bivirkninger og uønskede reaksjoner
- Kognitiv dysfunksjon
- Kjemoterapi-relatert kognitiv svikt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- 3-n-butylftalid
Andre studie-ID-numre
- NBP-CICI-202405
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .