- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06508671
Účinky DL-3-n-butylftalidu na kognitivní poruchy vyvolané chemoterapií
Účinky DL-3-n-butylftalidu na kognitivní poruchu indukovanou chemoterapií (NBP CICI): prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná studie
Kognitivní porucha související s chemoterapií (CICI) je série neurokognitivních deficitů, ke kterým dochází během chemoterapie rakoviny a po ní. Studie uvádějí, že CICI postihuje 25 % až 75 % přeživších a může přetrvávat roky po ukončení chemoterapie, což způsobuje závažnější progresivní projevy a představuje velkou zátěž pro rodiny a společnost. Četné studie navrhly několik potenciálních mechanismů a etiologií pro CICI, včetně přímé neurotoxicity, narušení hematoencefalické bariéry, snížené neurogeneze hipokampu, abnormalit bílé hmoty, sekundárních neurozánětlivých reakcí a zvýšeného oxidačního stresu. V současné době neexistuje jasná a účinná diagnostika a terapie CICI, a jak účinně diagnostikovat a léčit kognitivní poruchy způsobené chemoterapií, je stále středem zájmu a obtíží.
Na základě předchozího konsenzu o aplikaci dl-3-n-butylftalidu může butylftalein hrát neuroprotektivní roli tím, že snižuje oxidační stres a zánětlivou odpověď, inhibuje apoptózu neuronů, zlepšuje mitochondriální funkci a další mechanismy a významně zlepšuje výkon centrálního nervový systém způsobený cerebrální ischemií a vaskulární demencí. Zvýšení neurozánětlivé odpovědi a oxidačního stresu je však právě jedním z potenciálních mechanismů patogeneze CICI. Na základě výše uvedených zjištění tedy tato studie předpokládala, že dl-3-n-butylftalid by měl také značnou účinnost při léčbě CICI.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Léčba paklitaxelovými léky (jako je paklitaxel/docetaxel/paklitaxel na bázi albuminu atd.) nebo chemoterapií na bázi platiny (cisplatina), a nekombinovaná s jinými chemoterapeutickými léky; (Typ rakoviny není omezen)
- Podepište informovaný souhlas a pochopte účel a význam studie;
- ve věku mezi 35 a 80 lety;
- Schopnost vyplnit dotazník samostatně nebo s pomocí;
- Stížnosti na kognitivní poruchy zahrnující paměť a/nebo jiné kognitivní oblasti trvající alespoň 3 měsíce;
- Léčba rakoviny byla dokončena a je považována za vyléčitelnou, s výjimkou endokrinní terapie po chemoterapii;
- skóre MMSE: 18-26;
- Klinické hodnocení demence (CDR) skóre: 0,5-2;
- plynně čínsky;
- Žádné poškození zraku nebo sluchu;
- neúčastnil se jiné intervenční studie během 6 měsíců před zahájením této studie;
Kritéria vyloučení:
- Diagnostikováno s kognitivně narušeným onemocněním, jako je Alzheimerova choroba;
- Pacienti budou z testování fMRI vyloučeni, pokud jsou klaustrofobičtí, mají kontraindikace MRI, jako jsou kardiostimulátory nebo kovové implantáty, a pacienti, kteří nepodstoupili testování fMRI, se mohou stále účastnit klinických studií, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení;
- Užívejte léky, které mohou ovlivnit kognitivní funkce
- Historie mozkových metastáz nebo jiných mozkových nádorů;
- Anamnéza mrtvice nebo těžkého poranění hlavy;
- Anamnéza epilepsie nebo jiných záchvatů;
- Těhotná nebo zvažující otěhotnění;
- Jakýkoli aktivní nervový systém nebo neléčená/neuvolněná duševní porucha (jako je aktivní velká depresivní porucha nebo jiná závažná duševní porucha popsaná v DSM-5, která umožňuje léčbu deprese, pokud je léčba stabilní)
- Jakákoli anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti během posledních 2 let;
- Jakékoli závažné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který může způsobit potíže s dodržováním protokolu, včetně: infarktu myokardu nebo nestability v minulém roce, závažného kardiovaskulárního onemocnění (včetně anginy pectoris nebo městnavého srdečního selhání s klidovými příznaky nebo klinicky významných abnormalit na elektrokardiogramu), klinicky významné a/nebo nestabilní onemocnění plic, gastrointestinálního traktu, jater nebo ledvin;
- Užil(a) jakékoli léky, které nejsou předmětem výzkumu, ke zlepšení kognitivních funkcí během 4 týdnů před zařazením;
- Užil jste butylftalein v posledních 30 dnech.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: dl-3-n-butylftalid
Užívejte 200 mg butylftalidové měkké tobolky (NBP) perorálně třikrát denně po dobu 24 týdnů
|
Měkké tobolky butylftalidu užívejte perorálně
|
|
Komparátor placeba: placebo
Užívejte 200 mg placeba stejného vzhledu s NBP perorálně třikrát denně po dobu 24 týdnů
|
Prázdné lékové kapsle užívejte perorálně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimentální státní zkouška (MMSE)
Časové okno: Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
Stupnice se pohybuje od 0 do 30 bodů.
Výsledky testů úzce souvisejí s úrovní gramotnosti a normální hraniční hodnoty jsou: negramotní > 17 bodů, základní > 20 bodů, nižší střední škola a vyšší > 24 bodů.
V kombinaci se základními charakteristikami pacientů bylo provedeno předoperační a postchemoterapeutické hodnocení za účelem zjištění stavu demence pacientů.
|
Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Časové okno: Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
Kognitivní domény pacientů byly hodnoceny pomocí 11 testových položek v osmi kognitivních doménách: pozornost a koncentrace, výkonné funkce, paměť, jazyk, dovednosti vizuální struktury, abstraktní myšlení, počítání a orientace.
Celkové skóre 30, ≥26 normální.
V kombinaci se základní charakteristikou pacientů bylo provedeno předoperační a postchemoterapeutické hodnocení ke zjištění stavu pacientů s mírnou kognitivní poruchou.
|
Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dojem změny na základě rozhovoru s lékařem plus vstup od pečovatele (CIBIC-plus)
Časové okno: Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
CIBIC-plus odráží klinické zlepšení subjektu prostřednictvím rozhovorů se subjektem a jeho pečovateli.
|
Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
|
Hodnocení klinické demence (CDR)
Časové okno: Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
CDR je multidimenzionální škála závažnosti demence, hodnocená na stupnici 0-3, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší fungování.
|
Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
|
Aktivity každodenního života (ADL)
Časové okno: Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
ADL se používají k posouzení schopnosti pacienta vykonávat každodenní život.
|
Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
|
Hamiltonova škála deprese (HAMD)
Časové okno: Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
HAMD se používá k posouzení závažnosti a progrese symptomů deprese.
|
Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
|
Hamiltonova škála úzkosti (HAMA)
Časové okno: Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
HAMA se používá hlavně k posouzení závažnosti neurózy a dalších symptomů úzkosti u pacientů.
|
Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
|
Samohodnotící stupnice deprese (SDS)
Časové okno: Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
SDS je vhodný především pro dospělé s depresivními symptomy a může intuitivně odrážet subjektivní pocity depresivních pacientů.
|
Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
|
sebehodnotící škála úzkosti (SAS)
Časové okno: Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
SAS je vhodný především pro dospělé s úzkostnými symptomy a může přímo odrážet subjektivní pocity pacientů s úzkostí.
|
Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
|
Funkční magnetická rezonance (fMRI)
Časové okno: Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
fMRI je výzkumná metoda, která stimuluje specifické smysly k vyvolání nervové aktivity (aktivace funkční oblasti) v odpovídajících částech mozkové kůry a ukazuje ji prostřednictvím obrazů magnetické rezonance.
|
Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
|
Verze společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (PRO-CTCAE) s výsledky hlášenými pacienty
Časové okno: Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
PRO-CTCAE je nástroj používaný k dokumentaci nežádoucích příhod, které si sami nahlásili, a jejich závažnosti na 5bodové škále.
V naší studii plánujeme vyhodnotit 12 symptomů vybraných z původní škály PRO-CTCAE, konkrétně sníženou chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, pálení žáhy, nadýmání, zácpu, průjem, bolesti břicha, nespavost, únavu, bolest hlavy a závratě.
|
Před chemoterapií, během chemoterapie (12 týdnů po zahájení chemoterapie, 24 týdnů po zahájení chemoterapie), po chemoterapii (12 dní po poslední chemoterapii)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Vedlejší účinky a nežádoucí účinky související s léky
- Kognitivní dysfunkce
- Kognitivní poruchy související s chemoterapií
- Fyziologické účinky léků
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- 3-n-butylftalid
Další identifikační čísla studie
- NBP-CICI-202405
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na DL-3-n-butylftalid
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityLishui Country People's Hospital; Affiliated Yueqing Hospital of Wenzhou Medical... a další spolupracovníciNáborKognitivní porucha | Fokální epilepsieČína
-
Fudan UniversityNáborMrtvice | Kognitivní porucha po mrtvici (PSCI)Čína
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityZatím nenabírámeIschemická mrtvice, akutní | Intrakraniální aterosklerózaČína
-
Tianjin Medical University General HospitalNeznámýOnemocnění malých cév mozku | Subkortikální vaskulární demenceČína
-
yuanli ZhaoPeking University International HospitalZatím nenabírámeCévní mozková příhoda | Přechodný ischemický útok | Moyamoyova nemoc | Ischemická cerebrovaskulární nehoda | Ischemický mozkový infarktČína
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityDokončeno
-
Peking Union Medical College HospitalZatím nenabírámeCévní mozková příhoda | Menší mrtvice
-
University Hospital, LilleUkončenoCystická fibróza | Úprava stravyFrancie
-
Beijing Tiantan HospitalDokončeno
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Beijing Chao Yang Hospital; Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated... a další spolupracovníciZatím nenabírámeMnohonásobná systémová atrofieČína