- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06508671
Virkninger af DL-3-n-butylphthalid på kemoterapi-induceret kognitiv svækkelse
Effekter af DL-3-n-butylphthalid på kemoterapi-induceret kognitiv svækkelse (NBP CICI): en prospektiv, randomiseret, dobbeltblindet, multicenter, placebokontrolleret undersøgelse
Kemoterapi-relateret kognitiv svækkelse (CICI) er en række neurokognitive underskud, der opleves under og efter cancerkemoterapi. Undersøgelser har rapporteret, at CICI påvirker 25% til 75% af de overlevende og kan vare ved i årevis efter, at kemoterapi er afbrudt, hvilket forårsager mere alvorlige progressive manifestationer og lægger en tung byrde på familier og samfund. Talrige undersøgelser har foreslået flere potentielle mekanismer og ætiologier for CICI, herunder direkte neurotoksicitet, afbrydelse af blod-hjerne-barrieren, reduceret hippocampus neurogenese, hvide substans abnormiteter, sekundære neuroinflammatoriske reaktioner og øget oxidativ stress. På nuværende tidspunkt er der ingen klar og effektiv diagnose og terapi for CICI, og hvordan man effektivt kan diagnosticere og behandle kognitiv svækkelse forårsaget af kemoterapi er stadig fokus og vanskelighed.
Baseret på den tidligere konsensus om anvendelsen af dl-3-n-butylphthalid kan butylphthalein spille en neurobeskyttende rolle ved at reducere oxidativt stress og inflammatorisk respons, hæmme neuronal apoptose, forbedre mitokondriel funktion og andre mekanismer og væsentligt forbedre ydeevnen af den centrale nervesystemet forårsaget af cerebral iskæmi og vaskulær demens. Imidlertid er stigningen i neuroinflammatorisk respons og oxidativt stress netop en af de potentielle mekanismer for CICI-patogenese. Derfor, baseret på ovenstående resultater, hypotese denne undersøgelse, at dl-3-n-butylphthalid også ville have betydelig effektivitet i behandlingen af CICI.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Behandling med paclitaxel-lægemidler (såsom paclitaxel/docetaxel/albumin-baseret paclitaxel osv.) eller platinbaseret kemoterapi (cisplatin) og ikke kombineret med andre kemoterapilægemidler; (Kræfttypen er ikke begrænset)
- Underskriv det informerede samtykke og forstå formålet og betydningen af undersøgelsen;
- i alderen mellem 35 og 80 år;
- Evne til at udfylde spørgeskemaet på egen hånd eller med assistance;
- Klager over kognitiv svækkelse, der involverer hukommelse og/eller andre kognitive områder, der varer i mindst 3 måneder;
- Kræftbehandlingen er afsluttet og anses for helbredelig, med undtagelse af endokrin behandling efter kemoterapi;
- MMSE-score: 18-26;
- Clinical Dementia Rating (CDR) score: 0,5-2;
- Flydende kinesisk;
- Ingen syns- eller hørenedsættelse;
- Deltog ikke i en anden interventionsundersøgelse inden for 6 måneder før påbegyndelse af denne undersøgelse;
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticeret med en kognitivt svækket sygdom, såsom Alzheimers sygdom;
- Patienter vil blive udelukket fra fMRI-test, hvis de er klaustrofobiske, har MRI-kontraindikationer såsom pacemakere eller metalimplantater, og patienter, der ikke har gennemgået fMRI-test, kan stadig deltage i kliniske forsøg, hvis alle andre tilmeldingskriterier er opfyldt;
- Tag medicin, der kan påvirke kognitiv funktion
- Anamnese med hjernemetastaser eller andre hjernetumorer;
- Anamnese med slagtilfælde eller alvorligt hovedtraume;
- Anamnese med epilepsi eller andre anfald;
- Gravid eller overvejer at blive gravid;
- Ethvert aktivt nervesystem eller ubehandlet/uopgivet psykisk lidelse (såsom aktiv svær depressiv lidelse eller anden større psykisk lidelse beskrevet i DSM-5, som tillader behandling af depression, hvis behandlingen er stabil)
- Enhver historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 2 år;
- Enhver større systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, der kan forårsage vanskeligheder med at overholde protokollen, herunder: en historie med myokardieinfarkt eller ustabilitet inden for det seneste år, alvorlig kardiovaskulær sygdom (herunder angina eller kongestiv hjertesvigt med hvilesymptomer eller klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogrammet), klinisk signifikant og/eller ustabil lunge-, gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom;
- Har taget ikke-forskningsmedicin for at forbedre kognitiv funktion inden for 4 uger før tilmelding;
- Har taget butylphtalein inden for de sidste 30 dage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: dl-3-n-butylphthalid
Tag 200 mg butylphthalid bløde kapsler (NBP) oralt tre gange dagligt i 24 uger
|
Tag butylphthalid bløde kapsler oralt
|
|
Placebo komparator: placebo
Tag 200 mg placebo med samme udseende med NBP oralt tre gange dagligt i 24 uger
|
Tag tomme medicinkapsler oralt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mini-mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
Skalaen går fra 0 til 30 point.
Testresultater er tæt forbundet med læsefærdighedsniveau, og de normale grænseværdier er: analfabeter >17 point, grundskole >20 point, ungdomsuddannelse og over >24 point.
Kombineret med patienternes grundlæggende karakteristika blev præoperativ og post-kemoterapi vurdering udført for at bestemme patienternes demensstatus.
|
Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
Patienternes kognitive domæner blev vurderet med 11 testelementer i otte kognitive domæner: opmærksomhed og koncentration, eksekutiv funktion, hukommelse, sprog, visuel struktur færdigheder, abstrakt tænkning, beregning og orientering.
Samlet score 30, ≥26 normal.
Kombineret med patienternes grundlæggende karakteristika blev præoperativ og post-kemoterapi vurdering udført for at bestemme status for patienter med mild kognitiv svækkelse.
|
Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinikerens interviewbaserede indtryk af forandring plus omsorgsgiverinput (CIBIC-plus)
Tidsramme: Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
CIBIC-plus afspejler den kliniske forbedring af emnet gennem interviews med emnet og deres pårørende.
|
Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
|
Klinisk demensvurdering (CDR)
Tidsramme: Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
CDR er en multidimensionel demensskala, der scores på en 0-3 skala, hvor højere score indikerer dårligere funktion.
|
Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
|
Aktiviteter i dagligdagen (ADL)
Tidsramme: Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
ADL bruges til at vurdere en patients evne til at udføre dagligdagen.
|
Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
|
Hamilton Depression Scale (HAMD)
Tidsramme: Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
HAMD bruges til at vurdere sværhedsgraden og progressionen af depressive symptomer.
|
Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
|
Hamilton Anxiety Scale (HAMA)
Tidsramme: Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
HAMA bruges hovedsageligt til at vurdere sværhedsgraden af neurose og andre angstsymptomer hos patienter.
|
Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
|
Self-rating depression scale (SDS)
Tidsramme: Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
SDS er primært velegnet til voksne med depressive symptomer, og kan intuitivt afspejle deprimerede patienters subjektive følelser.
|
Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
|
selvrating angstskala (SAS)
Tidsramme: Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
SAS er hovedsageligt velegnet til voksne med angstsymptomer og kan direkte afspejle de subjektive følelser hos patienter med angst.
|
Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
|
Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI)
Tidsramme: Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
fMRI er en forskningsmetode, der stimulerer specifikke sanser til at forårsage neural aktivitet (funktionel områdeaktivering) i de tilsvarende dele af hjernebarken og viser det gennem magnetiske resonansbilleder.
|
Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
|
Patientrapporterede udfaldsversion af Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
Tidsramme: Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
PRO-CTCAE er et værktøj, der bruges til at dokumentere selvrapporterede uønskede hændelser og deres sværhedsgrad på en 5-punkts skala.
I vores forsøg planlægger vi at evaluere 12 symptomer udvalgt fra den originale PRO-CTCAE-skala, specifikt nedsat appetit, kvalme, opkastning, halsbrand, oppustethed, forstoppelse, diarré, mavesmerter, søvnløshed, træthed, hovedpine og svimmelhed.
|
Før kemoterapi, under kemoterapi (12 uger efter start af kemoterapi, 24 uger efter start af kemoterapi), efter kemoterapi (12 dage efter sidste kemoterapi)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Neurokognitive lidelser
- Kognitionsforstyrrelser
- Lægemiddelrelaterede bivirkninger og uønskede reaktioner
- Kognitiv dysfunktion
- Kemoterapi-relateret kognitiv svækkelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- 3-n-butylphthalid
Andre undersøgelses-id-numre
- NBP-CICI-202405
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med DL-3-n-butylphthalid
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityLishui Country People's Hospital; Affiliated Yueqing Hospital of Wenzhou... og andre samarbejdspartnereRekrutteringKognitiv svækkelse | Fokal epilepsiKina
-
Fudan UniversityRekrutteringSlag | Kognitiv svækkelse efter slagtilfælde (PSCI)Kina
-
First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityIkke rekrutterer endnuIskæmisk slagtilfælde, akut | Intrakraniel ateroskleroseKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Beijing Chao Yang Hospital; Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuMultipel systematrofiKina
-
Tianjin Medical University General HospitalUkendtCerebrale småkarsygdomme | Subkortikal vaskulær demensKina
-
yuanli ZhaoPeking University International HospitalIkke rekrutterer endnuIskæmisk slagtilfælde | Forbigående iskæmisk angreb | Moyamoyas sygdom | Iskæmisk cerebrovaskulær ulykke | Iskæmisk hjerneinfarktKina
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Beijing Tiantan HospitalAfsluttet
-
Peking Union Medical College HospitalIkke rekrutterer endnuIskæmisk slagtilfælde | Mindre slagtilfælde
-
Beijing Tiantan HospitalShenzhen Second People's HospitalIkke rekrutterer endnuCerebrale småkarsygdomme | Slagtilfælde, Lacunar | Slagtilfælde, akut iskæmisk