- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06508671
Влияние DL-3-н-бутилфталида на когнитивные нарушения, вызванные химиотерапией
Влияние DL-3-н-бутилфталида на когнитивные нарушения, вызванные химиотерапией (NBP CICI): проспективное, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование
Когнитивные нарушения, связанные с химиотерапией (CICI), представляют собой серию нейрокогнитивных нарушений, возникающих во время и после химиотерапии рака. Исследования показали, что CICI поражает от 25% до 75% выживших и может сохраняться в течение многих лет после прекращения химиотерапии, вызывая более серьезные прогрессирующие проявления и накладывая тяжелое бремя на семьи и общество. Многочисленные исследования предложили несколько потенциальных механизмов и этиологий CICI, включая прямую нейротоксичность, нарушение гематоэнцефалического барьера, снижение нейрогенеза гиппокампа, аномалии белого вещества, вторичные нейровоспалительные реакции и усиление окислительного стресса. В настоящее время не существует четкой и эффективной диагностики и терапии CICI, и вопрос о том, как эффективно диагностировать и лечить когнитивные нарушения, вызванные химиотерапией, по-прежнему остается предметом внимания и трудностей.
На основании предыдущего консенсуса о применении dl-3-н-бутилфталида, бутилфталеин может играть нейропротекторную роль, уменьшая окислительный стресс и воспалительную реакцию, ингибируя апоптоз нейронов, улучшая функцию митохондрий и другие механизмы, а также значительно улучшая работу центрального нервной системы, вызванное ишемией головного мозга и сосудистой деменцией. Однако усиление нейровоспалительной реакции и окислительного стресса является именно одним из потенциальных механизмов патогенеза CICI. Таким образом, основываясь на приведенных выше результатах, в этом исследовании была выдвинута гипотеза о том, что dl-3-н-бутилфталид также будет обладать значительной эффективностью при лечении CICI.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Лечение препаратами паклитаксела (такими как паклитаксел/доцетаксел/паклитаксел на основе альбумина и т. д.) или химиотерапией на основе платины (цисплатин) и не в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами; (Тип рака не ограничен)
- Подпишите информированное согласие и поймите цель и значение исследования;
- Возраст от 35 до 80 лет;
- Возможность заполнения анкеты самостоятельно или с посторонней помощью;
- Жалобы на когнитивные нарушения, затрагивающие память и/или другие когнитивные области, продолжающиеся не менее 3 месяцев;
- Лечение рака завершено и считается излечимым, за исключением эндокринной терапии после химиотерапии;
- Оценка MMSE: 18-26;
- Клинический рейтинг деменции (CDR): 0,5–2;
- Свободно владеет китайским языком;
- Отсутствие нарушений зрения и слуха;
- Не участвовал в другом интервенционном исследовании в течение 6 месяцев до начала этого исследования;
Критерий исключения:
- Диагностировано заболевание с когнитивными нарушениями, такое как болезнь Альцгеймера;
- Пациенты будут исключены из тестирования фМРТ, если они страдают клаустрофобией, имеют противопоказания к МРТ, такие как кардиостимуляторы или металлические имплантаты, а пациенты, которые не прошли тестирование фМРТ, все равно могут участвовать в клинических исследованиях, если соблюдены все другие критерии регистрации;
- Принимайте лекарства, которые могут повлиять на когнитивные функции.
- Метастазы в головной мозг или другие опухоли головного мозга в анамнезе;
- Перенесенный инсульт или тяжелая травма головы в анамнезе;
- Эпилепсия или другие припадки в анамнезе;
- Беременная или планирующая беременность;
- Любое активное расстройство нервной системы или нелеченное/неразрешимое психическое расстройство (например, активное большое депрессивное расстройство или другое серьезное психическое расстройство, описанное в DSM-5, позволяющее лечение депрессии, если лечение стабильно)
- Любая история злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение последних 2 лет;
- Любое серьезное системное заболевание или нестабильное медицинское состояние, которое может вызвать трудности с соблюдением протокола, в том числе: инфаркт миокарда в анамнезе или нестабильность в течение последнего года, серьезные сердечно-сосудистые заболевания (включая стенокардию или застойную сердечную недостаточность с симптомами покоя или клинически значимые отклонения от нормы). на электрокардиограмме), клинически значимое и/или нестабильное заболевание легких, желудочно-кишечного тракта, печени или почек;
- Принимали какие-либо неисследованные препараты для улучшения когнитивных функций в течение 4 недель до включения в программу;
- Принимали бутилфталеин в течение последних 30 дней.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: dl-3-н-бутилфталид
Принимайте мягкие капсулы бутилфталида (NBP) по 200 мг перорально три раза в день в течение 24 недель.
|
Принимайте мягкие капсулы бутилфталида перорально.
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
Принимайте 200 мг плацебо того же вида с NBP перорально три раза в день в течение 24 недель.
|
Принимайте пустые капсулы с лекарствами перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мини-психологический государственный экзамен (MMSE)
Временное ограничение: До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
Шкала варьируется от 0 до 30 баллов.
Результаты тестов тесно связаны с уровнем грамотности, и нормальные пороговые значения составляют: неграмотный >17 баллов, начальная школа >20 баллов, неполная средняя школа и выше >24 баллов.
В сочетании с основными характеристиками пациентов проводилась предоперационная и послехимиотерапевтическая оценка для определения статуса деменции пациентов.
|
До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
|
Монреальский когнитивный тест (MoCA)
Временное ограничение: До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
Когнитивные домены пациентов оценивались с помощью 11 тестовых заданий в восьми когнитивных областях: внимание и концентрация, исполнительные функции, память, речь, навыки визуальной структуры, абстрактное мышление, вычисления и ориентация.
Общий балл 30, ≥26 в норме.
В сочетании с основными характеристиками пациентов проводилась предоперационная и послехимиотерапевтическая оценка для определения статуса пациентов с легкими когнитивными нарушениями.
|
До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Впечатление об изменениях на основе интервью врача плюс вклад лица, осуществляющего уход (CIBIC-plus)
Временное ограничение: До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
CIBIC-plus отражает клиническое улучшение состояния субъекта посредством интервью с субъектом и лицами, осуществляющими за ним уход.
|
До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
|
Клинический рейтинг деменции (CDR)
Временное ограничение: До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
CDR — это многомерная шкала тяжести деменции, оцениваемая по шкале от 0 до 3, где более высокие баллы указывают на ухудшение функционирования.
|
До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
|
Повседневная деятельность (ADL)
Временное ограничение: До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
ADL используются для оценки способности пациента вести повседневную жизнь.
|
До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
|
Шкала депрессии Гамильтона (HAMD)
Временное ограничение: До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
HAMD используется для оценки тяжести и прогрессирования симптомов депрессии.
|
До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
|
Шкала тревоги Гамильтона (HAMA)
Временное ограничение: До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
HAMA в основном используется для оценки тяжести невроза и других тревожных симптомов у пациентов.
|
До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
|
Шкала самооценки депрессии (SDS)
Временное ограничение: До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
SDS в основном подходит для взрослых с симптомами депрессии и может интуитивно отражать субъективные ощущения пациентов с депрессией.
|
До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
|
шкала самооценки тревожности (SAS)
Временное ограничение: До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
SAS в основном подходит для взрослых с симптомами тревоги и может напрямую отражать субъективные ощущения пациентов с тревогой.
|
До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
|
Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ)
Временное ограничение: До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
фМРТ — это метод исследования, который стимулирует определенные органы чувств, вызывая нейронную активность (активацию функциональных зон) в соответствующих частях коры головного мозга, и показывает это с помощью магнитно-резонансных изображений.
|
До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
|
Версия общих терминологических критериев нежелательных явлений (PRO-CTCAE) с результатами, сообщаемыми пациентами.
Временное ограничение: До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
PRO-CTCAE — это инструмент, используемый для документирования нежелательных явлений, о которых сообщают сами пациенты, и их тяжести по 5-балльной шкале.
В нашем исследовании мы планируем оценить 12 симптомов, выбранных из оригинальной шкалы PRO-CTCAE, в частности снижение аппетита, тошноту, рвоту, изжогу, вздутие живота, запор, диарею, боль в животе, бессонницу, усталость, головную боль и головокружение.
|
До химиотерапии, во время химиотерапии (через 12 недель после начала химиотерапии, через 24 недели после начала химиотерапии), после химиотерапии (через 12 дней после последней химиотерапии)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Нейрокогнитивные расстройства
- Когнитивные расстройства
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Когнитивная дисфункция
- Когнитивные нарушения, связанные с химиотерапией
- Физиологические эффекты лекарств
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- 3-н-бутилфталид
Другие идентификационные номера исследования
- NBP-CICI-202405
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .