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Efeitos da DL-3-n-butilftalida no comprometimento cognitivo induzido pela quimioterapia

14 de julho de 2024 atualizado por: Chuansheng Zhao, First Hospital of China Medical University

Efeitos da DL-3-n-butilftalida no comprometimento cognitivo induzido por quimioterapia (NBP CICI): um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, multicêntrico e controlado por placebo

O comprometimento cognitivo relacionado à quimioterapia (CICI) é uma série de déficits neurocognitivos ocorridos durante e após a quimioterapia contra o câncer. Estudos relataram que o CICI afeta 25% a 75% dos sobreviventes e pode persistir por anos após a interrupção da quimioterapia, causando manifestações progressivas mais graves e colocando um pesado fardo nas famílias e na sociedade. Numerosos estudos propuseram vários mecanismos e etiologias potenciais para CICI, incluindo neurotoxicidade direta, ruptura da barreira hematoencefálica, redução da neurogênese do hipocampo, anormalidades da substância branca, respostas neuroinflamatórias secundárias e aumento do estresse oxidativo. Actualmente, não existe um diagnóstico e terapia claros e eficazes para o CICI, e como diagnosticar e tratar eficazmente o comprometimento cognitivo causado pela quimioterapia ainda é o foco e a dificuldade.

Com base no consenso anterior sobre a aplicação de dl-3-n-butilftalida, a butilftaleína pode desempenhar um papel neuroprotetor, reduzindo o estresse oxidativo e a resposta inflamatória, inibindo a apoptose neuronal, melhorando a função mitocondrial e outros mecanismos, e melhorando significativamente o desempenho do sistema central. sistema nervoso causado por isquemia cerebral e demência vascular. No entanto, o aumento da resposta neuroinflamatória e do estresse oxidativo é precisamente um dos potenciais mecanismos da patogênese do CICI. Portanto, com base nos achados acima, este estudo levantou a hipótese de que a dl-3-n-butilftalida também teria uma eficácia considerável no tratamento da CICI.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tratamento com medicamentos paclitaxel (como paclitaxel/docetaxel/paclitaxel à base de albumina, etc.) ou quimioterapia à base de platina (cisplatina), e não combinado com outros medicamentos quimioterápicos; (O tipo de câncer não é limitado)
  2. Assinar o consentimento informado e compreender o propósito e significado do estudo;
  3. Idade entre 35 e 80 anos;
  4. Capacidade de preencher o questionário por conta própria ou com ajuda;
  5. Queixas de comprometimento cognitivo envolvendo memória e/ou outras áreas cognitivas com duração de pelo menos 3 meses;
  6. O tratamento do câncer foi concluído e é considerado curável, com exceção da terapia endócrina após quimioterapia;
  7. Pontuação do MEEM: 18-26;
  8. Pontuação da Classificação Clínica de Demência (CDR): 0,5-2;
  9. Fluente em Chinês;
  10. Sem deficiência visual ou auditiva;
  11. Não participou de outro estudo de intervenção nos 6 meses anteriores ao início deste estudo;

Critério de exclusão:

  1. Diagnosticado com uma doença com comprometimento cognitivo, como a doença de Alzheimer;
  2. Os pacientes serão excluídos dos testes de fMRI se forem claustrofóbicos, tiverem contra-indicações para ressonância magnética, como marca-passos ou implantes metálicos, e os pacientes que não foram submetidos ao teste de fMRI ainda poderão participar de ensaios clínicos se todos os outros critérios de inscrição forem atendidos;
  3. Tome medicamentos que possam afetar a função cognitiva
  4. História de metástases cerebrais ou outros tumores cerebrais;
  5. História de acidente vascular cerebral ou traumatismo cranioencefálico grave;
  6. História de epilepsia ou outras convulsões;
  7. Grávida ou pensando em engravidar;
  8. Qualquer sistema nervoso ativo ou transtorno mental não tratado/não remetido (como transtorno depressivo maior ativo ou outro transtorno mental grave descrito no DSM-5, permitindo o tratamento da depressão se o tratamento for estável)
  9. Qualquer história de abuso ou dependência de álcool ou drogas nos últimos 2 anos;
  10. Qualquer doença sistêmica grave ou condição médica instável que possa causar dificuldade no cumprimento do protocolo, incluindo: histórico de infarto do miocárdio ou instabilidade no último ano, doença cardiovascular grave (incluindo angina ou insuficiência cardíaca congestiva com sintomas de repouso ou anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma), doença pulmonar, gastrointestinal, hepática ou renal clinicamente significativa e/ou instável;
  11. Ter tomado algum medicamento não relacionado à pesquisa para melhorar a função cognitiva nas 4 semanas anteriores à inscrição;
  12. Tomei butilftaleína nos últimos 30 dias.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: dl-3-n-butilftalida
Tome 200 mg de cápsulas moles de butilftalida (NBP) por via oral três vezes ao dia durante 24 semanas
Tome cápsulas moles de butilftalida por via oral
Comparador de Placebo: placebo
Tome 200 mg de placebo da mesma aparência com PNI por via oral três vezes ao dia durante 24 semanas
Tome cápsulas de medicamentos vazias por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mini Exame do Estado Mental (MEEM)
Prazo: Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
A escala varia de 0 a 30 pontos. Os resultados dos testes estão intimamente relacionados com o nível de alfabetização, e os valores de corte normais são: analfabetos >17 pontos, ensino primário >20 pontos, ensino secundário e acima >24 pontos. Combinada com as características básicas dos pacientes, foi realizada avaliação pré-operatória e pós-quimioterapia para determinar o estado de demência dos pacientes.
Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
Os domínios cognitivos dos pacientes foram avaliados com 11 itens de teste em oito domínios cognitivos: atenção e concentração, função executiva, memória, linguagem, habilidades de estrutura visual, pensamento abstrato, computação e orientação. Pontuação total 30, ≥26 normal. Combinada com as características básicas dos pacientes, foi realizada avaliação pré-operatória e pós-quimioterapia para determinar o estado dos pacientes com comprometimento cognitivo leve.
Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Impressão de mudança baseada em entrevista do médico mais informações do cuidador (CIBIC-plus)
Prazo: Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
O CIBIC-plus reflete a melhora clínica do sujeito por meio de entrevistas com o sujeito e seus cuidadores.
Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
Classificação Clínica de Demência (CDR)
Prazo: Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
A CDR é uma escala multidimensional de gravidade da demência, pontuada numa escala de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando pior funcionamento.
Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
Atividades da Vida Diária (AVD)
Prazo: Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
AVD são usadas para avaliar a capacidade do paciente de realizar a vida diária.
Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
Escala de Depressão de Hamilton (HAMD)
Prazo: Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
HAMD é usado para avaliar a gravidade e progressão dos sintomas depressivos.
Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
Escala de Ansiedade de Hamilton (HAMA)
Prazo: Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
O HAMA é usado principalmente para avaliar a gravidade da neurose e outros sintomas de ansiedade em pacientes.
Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
Escala de autoavaliação de depressão (SDS)
Prazo: Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
O SDS é adequado principalmente para adultos com sintomas depressivos e pode refletir intuitivamente os sentimentos subjetivos dos pacientes deprimidos.
Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
escala de autoavaliação de ansiedade (SAS)
Prazo: Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
O SAS é adequado principalmente para adultos com sintomas de ansiedade e pode refletir diretamente os sentimentos subjetivos dos pacientes com ansiedade.
Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
Imagem de ressonância magnética funcional (fMRI)
Prazo: Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
fMRI é um método de pesquisa que estimula sentidos específicos para causar atividade neural (ativação de área funcional) nas partes correspondentes do córtex cerebral e mostra isso por meio de imagens de ressonância magnética.
Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
Versão dos resultados relatados pelo paciente dos critérios de terminologia comum para eventos adversos (PRO-CTCAE)
Prazo: Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)
PRO-CTCAE é uma ferramenta usada para documentar eventos adversos autorrelatados e sua gravidade em uma escala de 5 pontos. Em nosso estudo, planejamos avaliar 12 sintomas selecionados da escala PRO-CTCAE original, especificamente diminuição do apetite, náuseas, vômitos, azia, distensão abdominal, prisão de ventre, diarreia, dor abdominal, insônia, fadiga, dor de cabeça e tontura.
Antes da quimioterapia, durante a quimioterapia (12 semanas após o início da quimioterapia, 24 semanas após o início da quimioterapia), após a quimioterapia (12 dias após a última quimioterapia)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de julho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

18 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em DL-3-n-butilftalida

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