- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06508671
Effekter av DL-3-n-butylftalid på kemoterapi-inducerad kognitiv försämring
Effekter av DL-3-n-butylftalid på kemoterapi-inducerad kognitiv funktionsnedsättning (NBP CICI): en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad studie
Kemoterapirelaterad kognitiv funktionsnedsättning (CICI) är en serie neurokognitiva brister som upplevs under och efter cancerkemoterapi. Studier har rapporterat att CICI påverkar 25% till 75% av överlevande och kan kvarstå i flera år efter att kemoterapi har avbrutits, vilket orsakar allvarligare progressiva manifestationer och lägger en tung börda på familjer och samhället. Många studier har föreslagit flera potentiella mekanismer och etiologier för CICI, inklusive direkt neurotoxicitet, störning av blod-hjärnbarriären, minskad hippocampus neurogenes, vita substansavvikelser, sekundära neuroinflammatoriska svar och ökad oxidativ stress. För närvarande finns det ingen tydlig och effektiv diagnos och terapi för CICI, och hur man effektivt kan diagnostisera och behandla kognitiv funktionsnedsättning orsakad av kemoterapi är fortfarande fokus och svårighet.
Baserat på tidigare konsensus om applicering av dl-3-n-butylftalid, kan butylftalein spela en neuroprotektiv roll genom att minska oxidativ stress och inflammatorisk respons, hämma neuronal apoptos, förbättra mitokondriell funktion och andra mekanismer och avsevärt förbättra prestandan hos den centrala nervsystemet orsakat av cerebral ischemi och vaskulär demens. Men ökningen av neuroinflammatorisk respons och oxidativ stress är just en av de potentiella mekanismerna för CICI-patogenes. Därför, baserat på ovanstående fynd, antog denna studie att dl-3-n-butylftalid också skulle ha avsevärd effekt vid behandling av CICI.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Behandling med paklitaxelläkemedel (såsom paklitaxel/docetaxel/albuminbaserad paklitaxel, etc.) eller platinabaserad kemoterapi (cisplatin), och inte kombinerad med andra kemoterapiläkemedel; (Cancertypen är inte begränsad)
- Underteckna det informerade samtycket och förstå syftet och betydelsen av studien;
- Ålder mellan 35 och 80 år gammal;
- Förmåga att fylla i frågeformuläret på egen hand eller med hjälp;
- Klagomål om kognitiv funktionsnedsättning som involverar minne och/eller andra kognitiva områden som varar i minst 3 månader;
- Cancerbehandlingen är avslutad och anses botbar, med undantag för endokrin behandling efter kemoterapi;
- MMSE-poäng: 18-26;
- Clinical Demens Rating (CDR) poäng: 0,5-2;
- Flytande kinesiska;
- Ingen syn- eller hörselnedsättning;
- Deltog inte i en annan interventionsstudie inom 6 månader innan studien påbörjades;
Exklusions kriterier:
- Diagnostiserats med en kognitivt nedsatt sjukdom, såsom Alzheimers sjukdom;
- Patienter kommer att uteslutas från fMRI-testning om de är klaustrofobiska, har MRT-kontraindikationer såsom pacemakers eller metallimplantat, och patienter som inte genomgick fMRI-testning kan fortfarande delta i kliniska prövningar om alla andra registreringskriterier är uppfyllda;
- Ta mediciner som kan påverka den kognitiva funktionen
- Historik av hjärnmetastaser eller andra hjärntumörer;
- Historik av stroke eller allvarligt huvudtrauma;
- Historik med epilepsi eller andra anfall;
- Gravid eller överväger att bli gravid;
- Varje aktivt nervsystem eller obehandlad/obeslutad psykisk störning (såsom aktiv egentlig depression eller annan allvarlig psykisk störning som beskrivs i DSM-5, som tillåter behandling av depression om behandlingen är stabil)
- Någon historia av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 2 åren;
- Alla större systemiska sjukdomar eller instabila medicinska tillstånd som kan orsaka svårigheter att följa protokollet, inklusive: en historia av hjärtinfarkt eller instabilitet under det senaste året, allvarlig hjärt-kärlsjukdom (inklusive angina eller kronisk hjärtsvikt med vilosymptom, eller kliniskt signifikanta abnormiteter i elektrokardiogrammet), kliniskt signifikant och/eller instabil lung-, gastrointestinal-, lever- eller njursjukdom;
- Har tagit några icke-forskningsläkemedel för att förbättra kognitiv funktion inom 4 veckor före inskrivningen;
- Har tagit butylftalein under de senaste 30 dagarna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: dl-3-n-butylftalid
Ta 200 mg butylftalid mjuka kapslar (NBP) oralt tre gånger om dagen i 24 veckor
|
Ta butylftalid mjuka kapslar oralt
|
|
Placebo-jämförare: placebo
Ta 200 mg placebo med samma utseende med NBP oralt tre gånger om dagen i 24 veckor
|
Ta tomma läkemedelskapslar oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mini-mental State Examination (MMSE)
Tidsram: Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter starten av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
Skalan sträcker sig från 0 till 30 poäng.
Testresultaten är nära relaterade till läskunnighetsnivån, och de normala gränsvärdena är: analfabeter >17 poäng, grundskole >20 poäng, högstadiet och över >24 poäng.
I kombination med de grundläggande egenskaperna hos patienter utfördes preoperativ och postkemoterapibedömning för att fastställa demensstatus hos patienter.
|
Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter starten av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
Patienternas kognitiva domäner bedömdes med 11 testobjekt i åtta kognitiva domäner: uppmärksamhet och koncentration, exekutiv funktion, minne, språk, visuell struktur, abstrakt tänkande, beräkning och orientering.
Totalpoäng 30, ≥26 normal.
I kombination med de grundläggande egenskaperna hos patienter utfördes preoperativ och post-kemoterapibedömning för att fastställa statusen för patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning.
|
Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinikerns intervjubaserade intryck av förändring plus vårdgivarens input (CIBIC-plus)
Tidsram: Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
CIBIC-plus speglar den kliniska förbättringen av ämnet genom intervjuer med ämnet och deras vårdgivare.
|
Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
|
Clinical Demens Rating (CDR)
Tidsram: Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
CDR är en multidimensionell demensskala, som poängsätts på en skala 0-3, med högre poäng som indikerar sämre funktion.
|
Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
|
Activities of Daily Living (ADL)
Tidsram: Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
ADL används för att bedöma en patients förmåga att utföra sitt dagliga liv.
|
Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
|
Hamilton Depression Scale (HAMD)
Tidsram: Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
HAMD används för att bedöma svårighetsgraden och progressionen av depressiva symtom.
|
Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
|
Hamilton Anxiety Scale (HAMA)
Tidsram: Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
HAMA används främst för att bedöma svårighetsgraden av neuros och andra ångestsymtom hos patienter.
|
Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
|
Självskattningsskala för depression (SDS)
Tidsram: Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
SDS är främst lämplig för vuxna med depressiva symtom, och kan intuitivt spegla deprimerade patienters subjektiva känslor.
|
Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
|
självskattande ångestskala (SAS)
Tidsram: Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
SAS lämpar sig främst för vuxna med ångestsymtom och kan direkt spegla de subjektiva känslorna hos patienter med ångest.
|
Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
|
Funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI)
Tidsram: Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
fMRI är en forskningsmetod som stimulerar specifika sinnen att orsaka neural aktivitet (funktionell områdesaktivering) i motsvarande delar av hjärnbarken och visar det genom magnetiska resonansbilder.
|
Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
|
Patientrapporterade utfallsversion av Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
Tidsram: Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
PRO-CTCAE är ett verktyg som används för att dokumentera självrapporterade biverkningar och deras svårighetsgrad på en 5-gradig skala.
I vår studie planerar vi att utvärdera 12 symtom valda från den ursprungliga PRO-CTCAE-skalan, specifikt minskad aptit, illamående, kräkningar, halsbränna, uppblåsthet, förstoppning, diarré, buksmärtor, sömnlöshet, trötthet, huvudvärk och yrsel.
|
Före kemoterapi, under kemoterapi (12 veckor efter start av kemoterapi, 24 veckor efter start av kemoterapi), efter kemoterapi (12 dagar efter den sista kemoterapin)
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Kemiskt inducerade störningar
- Neurokognitiva störningar
- Kognitionsstörningar
- Läkemedelsrelaterade biverkningar och biverkningar
- Kognitiv dysfunktion
- Kemoterapirelaterad kognitiv funktionsnedsättning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Trombocytaggregationshämmare
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- 3-n-butylftalid
Andra studie-ID-nummer
- NBP-CICI-202405
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .