Epcoritamab 用于既往治疗的 WM
2026年3月12日 更新者：Gottfried von Keudell, MD PhD
一项 2 期试验，研究 Epcoritamab 对既往接受过治疗的华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的疗效
这项研究的目的是确定 epcoritamab 是否可用于治疗先前接受过华氏巨球蛋白血症 (WM) 治疗的参与者。
本研究涉及的研究药物名称为：
-Epcoritamab（一种抗体）
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性 2 期、单臂、开放标签试验，旨在确定 epcoritamab 是否可用于治疗先前接受过华氏巨球蛋白血症 (WM) 治疗的参与者。 Epcoritamab 是一种双特异性抗体，是一种合成蛋白质，可激活免疫系统以靶向癌细胞。
美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 epcoritamab 用于治疗 WM。
研究程序包括资格筛选、门诊就诊、问卷调查、血液检查、心电图、骨髓活检和计算机断层扫描 (CT) 扫描。
参与者将接受长达 4 个月的研究治疗，并接受 24 个月的随访。
预计约有20人将参与这项研究。
Genmab, Inc. 通过提供研究药物 epcoritamab 来资助这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Gottfried von Keudell, MD, PhD
- 电话号码：617-667-9920
- 邮箱：gkeudell@bidmc.harvard.edu
研究联系人备份
- 姓名：Dea Hunsicker, MSN
- 电话号码：617-667-9920
- 邮箱：dhunsick@bidmc.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
-
接触：
- Jorge Castillo, MD
- 电话号码：617-632-6045
- 邮箱：jorgej_castillo@dfci.harvard.edu
-
首席研究员：
- Jorge Castillo, MD
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
接触：
- Gottfried von Keudell, MD, PhD
- 电话号码：617-667-9920
- 邮箱：gkeudell@bidmc.harvard.edu
-
首席研究员：
- Gottfried von Keudell, MD, PhD
-
接触：
- Dea Hunsicker, MSN
- 电话号码：617-667-9920
- 邮箱：dhunsick@bidmc.harvard.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- 招聘中
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
首席研究员：
- Christopher Dittus, DO, MPH
-
接触：
- Christopher Dittus, DO, MPH
- 邮箱：chris_dittus@med.unc.edu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 淋巴浆细胞淋巴瘤/WM 的诊断，通过免疫表型或免疫组织化学检测为 CD20+，并通过最近进展时的骨髓活检/抽吸物（新鲜或存档组织可接受）证实。 所有程度的 CD20 阳性都将被接受。
- 血清 IgM 水平 >2 倍正常上限 (ULN)
- 符合 IWWM2 标准 [Kyle Semin Oncol 2002] 的开始治疗标准，包括但不限于高粘滞综合征、周围神经病变、冷凝集素病、冷球蛋白血症、淀粉样变性、骨髓浸润导致的血细胞减少、有症状或肿大的淋巴结、有症状的脾肿大、无法用其他原因解释的全身症状、继发于 WM 的器官功能障碍的迹象
- 至少一种先前的治疗因不耐受或疾病进展而中断
- 先前的治疗必须包含抗 CD20 抗体（例如 利妥昔单抗）和 BTK 抑制剂（例如 依鲁替尼、扎鲁替尼）。 接受依鲁替尼和利妥昔单抗联合治疗作为一线治疗的患者将符合资格。 应停用 BTKi，以便在 epcoritamab 之前留出不少于 4 个半衰期的洗脱期。
- 年龄≥18岁
- ECOG 表现状态 £2
- 预期寿命大于2年
参与者必须满足以下定义的以下器官和骨髓功能：
- 绝对中性粒细胞计数 ≥1000 个细胞/mcl（G-CSF 允许）
- 淋巴细胞绝对计数≥200个/mcl
- 血小板≥75,000 个细胞/mcl 或≥50,000 个细胞/mcl（存在骨髓受累或脾肿大时）（注：筛查前 7 天内未输注 PLT）
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（允许输血）
- 总胆红素 ≤ 1.5 机构正常上限 (ULN)。 对于疑似/已知吉尔伯特病的患者，总胆红素允许高达 3x ULN，但直接胆红素必须≤ 2 x ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× 机构 ULN
- 肌酐 ≤ 机构 ULN 或
- 肌酐清除率 >45 ml/min（通过 Cockcroft-Gault 估计或 24 小时肌酐清除率测量）
- 受试者没有活动性（PCR 阳性）乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 如果实验室证据显示慢性乙型肝炎感染，则需要按照第 5.4 节所述进行密切监测和预防性治疗。
- 如果在注册前至少 2 年完成了该恶性肿瘤的所有治疗，该治疗被认为是“可治愈的”，并且没有疾病证据，则有既往恶性肿瘤病史的参与者将符合资格。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
有生育能力的女性必须同意采用高效的节育方法（由欧盟临床试验促进小组定义），并符合有关参与临床试验的患者使用节育方法的当地法规：
- 已确定使用口服、注射或植入联合（含有雌二醇和黄体酮）激素避孕药；
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；
- 男性伴侣绝育（接受输精管切除的伴侣应该是该患者的唯一伴侣）
- 真正的禁欲（当这符合患者偏好和通常的生活方式时）
- 女性必须同意在试验期间以及接受最后一剂 epcoritamab 后 12 个月内不捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于辅助生殖。 男性在试验期间以及接受最后一剂 epcoritamab 后 12 个月内不得捐献精子。
- 与有生育能力的女性发生性行为的男性必须同意使用屏障避孕法（即节育）。 使用避孕套）在试验期间以及接受最后一剂 epcoritamab 后的 12 个月内。
- 如果 HIV 患者正在接受稳定的抗逆转录病毒治疗、病毒载量无法检测到且 CD4 计数 > 250 个细胞/mm3，则可以入组。
排除标准：
- 患有已转化为侵袭性淋巴瘤的疾病的参与者
- 有症状或疑似高粘血症或 IgM 水平高于 4000 mg/dL 且无法接受血浆置换术以降低 IgM 发作风险的参与者。 可以接受血浆置换的参与者只要在第一次治疗剂量之前接受该程序就有资格。
- 正在接受任何其他研究药物的参与者
- 先前治疗的清除：BTKi：在 epcoritamab 之前不少于 5 个半衰期以防止 BTKi 反弹，而 rituximab：距最后一次给药不少于 4 周（28 天）。
- 尚未从先前抗癌治疗引起的不良事件中恢复的参与者（即，残留毒性> 1 级），脱发和周围神经病变除外
- 治疗开始后 4 周内需要住院治疗或静脉注射抗菌药物的不受控制的并发活动性感染
- 不受控制的潜在心脏疾病，包括但不限于：充血性心力衰竭 III 级或 IV 级（NYHA）或 EF < 45%、不稳定心绞痛、急性心肌梗塞 < 6 个月、不受控制的心律失常
- 未受控制的神经系统疾病史，包括但不限于：癫痫症、中风、精神病、痴呆、中枢神经系统血管炎、脑炎
- 休息时需要补充O2以维持SaO2>92%
- 开始治疗后 28 天内针对非 WM 相关适应症进行慢性免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇 20 mg/天或更大的泼尼松当量
- 已知或疑似中枢神经系统受累或软脑膜疾病的患者（即 考虑到 epcoritamab 可能增加神经毒性风险，因此排除 BingNeel 综合征。 有单独恶性肿瘤的中枢神经系统恶性肿瘤病史的患者必须已完成中枢神经系统定向治疗，并且目前必须没有疾病证据
孕妇或哺乳期妇女或不愿意在治疗期间遵守高效避孕机构指南的参与者被排除在外。 这是因为未知但潜在的致畸或堕胎作用风险，以及继发于母亲治疗的哺乳婴儿中潜在的不良事件，因为尚未在该患者群体中研究 epcoritamab。 女性符合下列条件之一的，可认定为不具备生育能力：
- 初潮前
- 绝经后（>45 岁且闭经至少 12 个月或任何年龄闭经至少 6 个月且血清促卵泡激素 [FSH] 水平 >40 IU/L 或 mIU/mL）
- 永久绝育（例如，双侧输卵管阻塞[包括符合当地法规的输卵管结扎手术]、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术） 注意：如果试验开始后生育潜力发生变化（例如，不具有异性恋活动的女性）变得活跃（月经初潮前的女性经历初潮），女性必须开始采用高效的节育方法，如 3.1.13 中所述。
- 已知当前酗酒或吸毒、精神疾病或不稳定的社会状况可能会限制对研究要求的遵守
- 因化学或生物成分与 epcoritamab 相似的化合物引起的过敏反应史
- 4 周内接触过活疫苗或减毒活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：安全导入 Epcoritamab
参与者将使用改良的 3+3 剂量递增设计来入组，以确定 Epcoritamab 的推荐 2 期剂量，并将完成如下研究程序：
|
双特异性抗体，根据方案通过皮下（皮下）注射。
其他名称：
|
|
实验性的：II 期 Epcoritamab
参与者将注册并完成研究程序如下：
|
双特异性抗体，根据方案通过皮下（皮下）注射。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体缓解率 (ORR)
大体时间：最多 12 个治疗周期（每个周期 28 天）
|
总体缓解率 (ORR) 定义为根据修改后的 IWWM6 标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
|
最多 12 个治疗周期（每个周期 28 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
2 年总生存期 (OS)
大体时间：2年
|
2 年 OS 是使用 Kaplan-Meier 方法估计的概率； OS 定义为从研究开始到死亡的时间，或在已知最后活着的日期截尾的时间。
|
2年
|
|
6 个月最佳回复率
大体时间：6个月
|
治疗的最佳反应基于修改后的 IWWM6 标准。
包括完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。
比率定义为实现特定响应的参与者的比例。
|
6个月
|
|
主要反应率 (MRR)
大体时间：最多 12 个治疗周期（每个周期 28 天）
|
MMR 定义为达到主要反应的参与者比例，包括基于 IWWM6 标准的 PR、VGPR 和 CR。
|
最多 12 个治疗周期（每个周期 28 天）
|
|
最佳响应时间中值
大体时间：最多 12 个治疗周期（每个周期 28 天）
|
治疗的最佳反应基于修改后的 IWWM6 标准。
使用 Kaplan-Meier 方法估计事件结果的时间。
|
最多 12 个治疗周期（每个周期 28 天）
|
|
总体反应持续时间中位数 (DOR)
大体时间：最多 12 个治疗周期（每个周期 28 天）
|
使用 Kaplan Meier 方法估计的总体缓解持续时间 (DOR) 是根据修改后的 IWWM6 标准，从满足 CR 或 PR（以首先记录的为准）测量标准的时间开始测量，直到客观上出现复发或进展疾病的第一个日期记录在案。
没有进展性疾病的参与者在最后一次疾病评估之日进行审查。
|
最多 12 个治疗周期（每个周期 28 天）
|
|
2 年无进展生存率 (PFS)
大体时间：2年
|
2 年 PFS 是使用基于 Kaplan-Meier 方法的无进展生存期估计的概率，定义为登记和记录的疾病进展 (PD) 或死亡之间的持续时间，或在上次疾病评估时进行审查。
|
2年
|
|
下一疗程的中位时间 (TTNT)
大体时间：最长 2 年
|
Kaplan-Meir 方法将用于估计 TTNT。
TTNT 定义为从开始 epcoritamab 到开始下一行治疗的时间段。
|
最长 2 年
|
|
3-5 级治疗相关毒性率
大体时间：最多 12 个治疗周期（每个周期 28 天）
|
根据 IWWM6 标准，所有 3-5 级不良事件 (AE) 的治疗归因为可能、很可能或确定，但未按照治疗指南得到解决。
比率是指在观察期间经历至少一种所定义的不良事件的治疗参与者的比例。
|
最多 12 个治疗周期（每个周期 28 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Gottfried von Keudell, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年12月6日
初级完成 (估计的)
2027年4月30日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年7月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月15日
首次发布 (实际的)
2024年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月12日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 24-121
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
丹娜—法伯癌症研究所/哈佛癌症中心鼓励并支持负责任且符合道德的临床试验数据共享。
已发表的手稿中使用的最终研究数据集中的去识别化参与者数据只能根据数据使用协议的条款进行共享。
请求可发送至：[申办者研究者或指定人员的联系信息]。
方案和统计分析计划将在 ClinicalTrials.gov 上提供
仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。
IPD 共享时间框架
数据可在发布之日起一年内共享
IPD 共享访问标准
请联系贝斯以色列女执事医疗中心技术风险办公室：tvo@bidmc.harvard.edu
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.