Epcoritamab i tidligere behandlet WM

Inklusionskriterier:

• En diagnose af lymfoplasmacytisk lymfom/WM, der er CD20+ ved immunfænotype eller immunhistokemi bekræftet ved knoglemarvsbiopsi/aspirat (frisk eller arkivvæv acceptabelt) på tidspunktet for seneste progression. Alle grader af CD20 positivitet vil blive accepteret.
• Serum IgM-niveau >2x øvre normalgrænse (ULN)
• Opfylder kriterierne for påbegyndelse af behandling i henhold til IWWM2-kriterier [Kyle Semin Oncol 2002], inklusive, men ikke begrænset til, hyperviskositetssyndrom, perifer neuropati, kold agglutininsygdom, kryoglobulinæmi, amyloidose, cytopenier på grund af knoglemarvsinfiltration, symptomatisk eller omfangsrig lymfeknude, symptomatisk eller voluminøs lymfeknude. , konstitutionelle symptomer, der ikke på anden måde kan forklares af andre årsager, tegn på organdysfunktion sekundært til WM
• Mindst én tidligere behandlingslinje, der blev afbrudt enten på grund af intolerance eller sygdomsprogression
• Tidligere behandlinger skal have inkluderet et anti-CD20-antistof (f.eks. rituximab) og en BTK-hæmmer (f.eks. ibrutinib, zanubrutinib). Patienter, der fik ibrutinib og rituximab i kombination som førstelinjebehandling, vil være berettigede. BTKi bør stoppes for at tillade en udvaskningsperiode på ikke mindre end 4 halveringstider før epcoritamab.
• Alder ≥18 år
• ECOG præstationsstatus £ 2
• Forventet levetid på mere end 2 år

• Deltagerne skal opfylde følgende organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1000 celler/mcl (G-CSF tilladt)
  • absolut lymfocyttal ≥200 celler/mcl
  • blodplader ≥75.000 celler/mcl ELLER ≥50.000 celler/mcl ved tilstedeværelse af knoglemarvsinvolvering eller splenomegali (Bemærk: ingen PLT-transfusioner inden for 7 dage før screening)
  • hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion tilladt)
  • total bilirubin ≤ 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN). Hos patienter med mistænkt/kendt Gilberts sygdom vil total bilirubin være tilladt op til 3x ULN, men direkte bilirubin skal være ≤ 2 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× institutionel ULN
  • kreatinin ≤ institutionel ULN ELLER
  • kreatininclearance >45 ml/min (ved Cockcroft-Gault-estimat eller 24-timers kreatininclearance-måling)
• Forsøgspersonen har ikke en aktiv (PCR-positiv) hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Hvis laboratoriebevis for en kronisk infektion med hepatitis B, kræves tæt overvågning og profylaktisk behandling som beskrevet i afsnit 5.4.
• Deltagere med en tidligere malignitet i anamnesen vil være berettiget, hvis al behandling af denne malignitet blev afsluttet mindst 2 år før registrering, behandlingen blev betragtet som "helbredelig hensigt", og der ikke er tegn på sygdom.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (som defineret af EU Clinical Trial Facilitation Group) i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder til patienter, der deltager i kliniske forsøg:

  • Etableret brug af oral, injiceret eller implanteret kombineret (estradiol- og progesteronholdig) hormonel prævention;
  • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS);
  • Sterilisering af mandlig partner (den vasektomiserede partner bør være den eneste partner for den pågældende patient)
  • Ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil)
• Kvinder skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under forsøget og i 12 måneder efter at have modtaget den sidste dosis epcoritamab. Mænd må heller ikke donere sæd under forsøget og i 12 måneder efter at have fået den sidste dosis epcoritamab.
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (dvs. brug af kondom) under forsøget og i 12 måneder efter modtagelse af den sidste dosis epcoritamab.
• Patienter med HIV kan tilmeldes, hvis de er i stabil antiretroviral behandling, har en upåviselig viral belastning og CD4-tal > 250 celler/mm3.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har en sygdom, der er omdannet til aggressivt lymfom
• Deltagere med symptomatisk eller mistænkt hyperviskositetssyndrom eller IgM-niveauer på over 4000 mg/dL, som ikke er i stand til at gennemgå plasmaferese for at mindske risikoen for en IgM-opblussen. Deltagere, der kan gennemgå plasmaferese, vil være berettigede, så længe de gennemgår proceduren før første behandlingsdosis.
• Deltagere, der modtager en anden undersøgelsesagent
• Udvaskning fra tidligere behandling: BTKi: ikke mindre end 5 halveringstider før epcoritamab for at forhindre BTKi-rebound og rituximab: ikke mindre end 4 uger (28 dage) fra sidste dosis.
• Deltagere, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) bortset fra alopeci og perifer neuropati
• Ukontrolleret interkurrent aktiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøse antimikrobielle midler inden for 4 uger efter behandlingsstart
• Ukontrollerede underliggende hjertesygdomme, herunder men ikke begrænset til: kongestiv hjertesvigt grad III eller IV (af NYHA) eller EF < 45 %, ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt < 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi
• Anamnese med ukontrolleret neurologisk tilstand, herunder men ikke begrænset til: krampeanfald, slagtilfælde, psykose, demens, CNS vaskulitis, hjernebetændelse
• Behov for supplerende O2 i hvile for at opretholde SaO2>92 %
• Kronisk immunsuppressiv behandling til ikke-WM-relateret indikation inden for 28 dage efter behandlingsstart, inklusive systemiske kortikosteroider 20 mg/dag eller mere prednison-ækvivalent
• Patienter med kendt eller mistænkt CNS-involvering eller leptomeningeal sygdom (dvs. BingNeel Syndrome) er udelukket på grund af bekymring for potentielt øget risiko for neurologisk toksicitet med epcoritamab. Patienter med anamnese med CNS-malignitet fra separat malignitet skal have gennemført CNS-styret behandling og må i øjeblikket ikke have tegn på sygdom

• Gravide eller ammende kvinder eller deltagere, der ikke er villige til at overholde institutionelle retningslinjer for højeffektiv prævention i hele behandlingens varighed, er udelukket. Dette skyldes den ukendte, men potentielle risiko for teratogene eller abortfremkaldende virkninger, samt potentiale for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, da epcoritamab endnu ikke er blevet undersøgt i denne patientpopulation. En kvinde kan fastslås ikke at være i den fødedygtige alder, hvis hun opfylder et af følgende kriterier:

  • Præmenarkalsk
  • Postmenopausal (>45 år med amenoré i mindst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveau >40 IE/L eller mIU/ml)
  • Permanent steriliseret (f.eks. bilateral tubal okklusion [som inkluderer tubal ligering procedurer i overensstemmelse med lokale regler], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) Bemærk: Hvis den fødedygtige potentiale ændres efter start af forsøget (f.eks. kvinde, der ikke er heteroseksuelt aktiv bliver aktiv, præmenarkal kvinde oplever menarche) skal en kvinde begynde på en yderst effektiv præventionsmetode, som beskrevet under 3.1.13.
• Kendt aktuelt alkohol- eller stofmisbrug, psykiatrisk sygdom eller ustabil social situation, der sandsynligvis vil begrænse overholdelse af studiekrav
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som epcoritamab
• Eksponering for en levende eller en levende svækket vaccine inden for 4 uger