Epcoritamabe em MW previamente tratada

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de linfoma linfoplasmocítico/WM que é CD20+ por imunofenótipo ou imunohistoquímica confirmado por biópsia/aspirado de medula óssea (tecido fresco ou de arquivo aceitável) no momento da progressão mais recente. Todos os graus de positividade para CD20 serão aceitos.
• Nível sérico de IgM >2x limite superior do normal (ULN)
• Atender aos critérios para início do tratamento de acordo com os critérios IWWM2 [Kyle Semin Oncol 2002], incluindo, entre outros, síndrome de hiperviscosidade, neuropatia periférica, doença de aglutinina fria, crioglobulinemia, amiloidose, citopenias devido a infiltração da medula óssea, linfonodos sintomáticos ou volumosos, esplenomegalia sintomática , sintomas constitucionais não explicados de outra forma por outras causas, sinais de disfunção orgânica secundária à MW
• Pelo menos uma linha anterior de tratamento que foi descontinuada devido a intolerância ou progressão da doença
• As terapias anteriores devem ter incluído um anticorpo anti-CD20 (por ex. rituximabe) e um inibidor de BTK (por exemplo ibrutinibe, zanubrutinibe). Os pacientes que receberam ibrutinibe e rituximabe em combinação como terapia de primeira linha serão elegíveis. O BTKi deve ser interrompido para permitir um período de eliminação não inferior a 4 meias-vidas antes do epcoritab.
• Idade ≥18 anos
• Status de desempenho ECOG £ 2
• Expectativa de vida superior a 2 anos

• Os participantes devem cumprir as seguintes funções de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1000 células/mcl (G-CSF permitido)
  • contagem absoluta de linfócitos ≥200 células/mcl
  • plaquetas ≥75.000 células/mcl OU ≥50.000 células/mcl na presença de envolvimento da medula óssea ou esplenomegalia (Nota: nenhuma transfusão de PLT nos 7 dias anteriores à triagem)
  • hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusão permitida)
  • bilirrubina total ≤ 1,5 limite superior institucional do normal (LSN). Em pacientes com doença de Gilbert suspeita/conhecida, a bilirrubina total até 3x LSN será permitida, mas a bilirrubina direta deve ser ≤ 2 x LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× ULN institucional
  • creatinina ≤ LSN institucional OU
  • depuração de creatinina >45 ml/min (pela estimativa de Cockcroft-Gault ou medição de depuração de creatinina em 24 horas)
• O sujeito não tem uma infecção ativa (PCR positiva) pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Se houver evidência laboratorial de uma infecção crónica por hepatite B, é necessária uma monitorização rigorosa e terapêutica profiláctica, conforme descrito na Secção 5.4.
• Os participantes com histórico de malignidade anterior serão elegíveis se todo o tratamento dessa malignidade foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro, o tratamento foi considerado "intenção de cura" e não há evidência de doença.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz (conforme definido pelo Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos da UE) consistente com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos contraceptivos para pacientes que participam em ensaios clínicos:

  • Uso estabelecido de contracepção hormonal combinada oral, injetável ou implantada (contendo estradiol e progesterona);
  • Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU);
  • Esterilização do parceiro masculino (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente)
  • Abstinência verdadeira (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente)
• As mulheres devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o ensaio e por 12 meses após receberem a última dose de epcoritab. Os homens também não devem doar esperma durante o ensaio e durante 12 meses após receberem a última dose de epcoritab.
• Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira (ou seja, uso de preservativo) durante o estudo e por 12 meses após receber a última dose de epcoritab.
• Pacientes com HIV podem ser incluídos se estiverem em terapia antirretroviral estável, tiverem carga viral indetectável e contagem de CD4 > 250 células/mm3.

Critério de exclusão:

• Participantes que têm doença que se transformou em linfoma agressivo
• Participantes com síndrome de hiperviscosidade sintomática ou suspeita ou níveis de IgM superiores a 4.000 mg/dL que não podem ser submetidos à plasmaférese para diminuir o risco de um surto de IgM. Os participantes que podem ser submetidos à plasmaférese serão elegíveis, desde que sejam submetidos ao procedimento antes da primeira dose do tratamento.
• Participantes que estão recebendo qualquer outro agente investigacional
• Eliminação da terapia anterior: BTKi: não menos que 5 meias-vidas antes do epcoritabe para prevenir rebote de BTKi e rituximabe: não menos que 4 semanas (28 dias) a partir da última dose.
• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidades residuais > Grau 1), exceto alopecia e neuropatia periférica
• Infecção ativa intercorrente não controlada que requer hospitalização ou agentes antimicrobianos intravenosos dentro de 4 semanas do início do tratamento
• Condições cardíacas subjacentes não controladas, incluindo, mas não se limitando a: insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV (pela NYHA) ou FE < 45%, angina de peito instável, infarto agudo do miocárdio < 6 meses, arritmia cardíaca não controlada
• História de condição neurológica não controlada, incluindo, mas não se limitando a: distúrbio convulsivo, acidente vascular cerebral, psicose, demência, vasculite do SNC, encefalite
• Necessidade de O2 suplementar em repouso para manter SaO2>92%
• Terapia imunossupressora crônica para indicação não relacionada à MW dentro de 28 dias após o início do tratamento, incluindo corticosteroides sistêmicos 20 mg/dia ou mais, equivalente a prednisona
• Pacientes com envolvimento conhecido ou suspeito do SNC ou doença leptomeníngea (ou seja, Síndrome de BingNeel) são excluídos devido à preocupação com o risco potencialmente aumentado de toxicidade neurológica com epcoritab. Pacientes com histórico de malignidade do SNC proveniente de malignidade separada devem ter completado a terapia dirigida ao SNC e atualmente não devem ter evidência de doença

• Estão excluídas mulheres grávidas ou lactantes ou participantes que não desejam aderir às diretrizes institucionais para contracepção altamente eficaz durante a terapia. Isto deve-se ao risco desconhecido mas potencial de efeitos teratogénicos ou abortivos, bem como ao potencial de acontecimentos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, uma vez que o epcoritab ainda não foi estudado nesta população de doentes. Uma mulher pode ser considerada sem potencial para engravidar se atender a qualquer um dos seguintes critérios:

  • Pré-menarcal
  • Pós-menopausa (>45 anos de idade com amenorreia por pelo menos 12 meses ou qualquer idade com amenorreia por pelo menos 6 meses e nível sérico de hormônio folículo estimulante [FSH] >40 UI/L ou mIU/mL)
  • Esterilizado permanentemente (por exemplo, oclusão tubária bilateral [que inclui procedimentos de laqueadura tubária conforme consistente com os regulamentos locais], histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) Nota: Se o potencial reprodutivo mudar após o início do estudo (por exemplo, mulher que não é heterossexualmente ativa torna-se ativa, a mulher na pré-menarca experimenta a menarca) a mulher deve iniciar um método anticoncepcional altamente eficaz, conforme descrito em 3.1.13.
• Abuso atual conhecido de álcool ou drogas, doença psiquiátrica ou situação social instável que provavelmente limitará o cumprimento dos requisitos do estudo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao epcoritabe
• Exposição a uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas